Kongenitalni angioedem: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Sav sadržaj iLive pregledavaju medicinski stručnjaci kako bi se osiguralo da bude što precizniji i stvarniji.

Imamo stroge smjernice za odabir izvora informacija i povezujemo samo s uglednim web mjestima, akademskim istraživačkim institucijama i, gdje je to moguće, dokazanim medicinskim istraživanjima. Napominjemo da su brojevi u zagradama ([1], [2] itd.) Interaktivne veze do takvih studija.

Ako smatrate da je bilo koji naš sadržaj netočan, zastario ili na bilo koji drugi način sumnjiv, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Kongenitalni angioedem posljedica je insuficijencije (tip 1, u 85% slučajeva) ili disfunkcije (tip 2, u 15% slučajeva) inhibitora C1-proteina, koji regulira aktivaciju komplementa klasičnim putem.

Nasljeđuje se na autosomno dominantan način. Nedostatak C1 inhibitora razvija se kada se komplement konzumira u neoplastičnim procesima ili kada se autoantitijela na C1 inhibitor proizvode u monoklonskim gamapatijama (stečeni nedostatak). Napadi su izazvani traumom, virusnom infekcijom, a pogoršani emocionalnim stresom.

Simptomi i znakovi su isti kao kod angioedema, osim što oteklina napreduje dok se komponente komplementa ne potroše; gastrointestinalni trakt je često zahvaćen, opažaju se mučnina, povraćanje, kolike, znakovi crijevne opstrukcije.

Dijagnoza se temelji na otkrivanju niske razine C2 i C4 (supstrati inhibitora C1), normalne razine C1q (fragment C1) i smanjene funkcije inhibitora C1. Kod bolesti tipa 1, razina inhibitora C1 je niska; s tipom 2, normalan ili povećan. U slučaju stečenog nedostatka inhibitora C1, razina C1 q je niska.

Liječenje se vrši topljivim androgenima (na primjer, stanozolol 2 mg oralno tri puta dnevno ili danazol 200 mg oralno tri puta dnevno) kako bi se potaknula sinteza inhibitora C1 u jetri. Neki stručnjaci preporučuju propisivanje svježe smrznute plazme neposredno prije stomatoloških ili drugih medicinskih postupaka kako bi se spriječili napadaji, ali ovaj se pristup ne koristi u svakodnevnoj praksi i teoretski bi mogao pokrenuti napadaje zbog opskrbe supstratima za edeme. Pročišćeni inhibitor C1 i rekombinantni C1 inhibitor razvijaju se kao hitna terapija.

Diferencijalna dijagnoza i principi terapije nasljednog angioedema (analiza kliničkog promatranja)

Nasljedni angioedem (HAE) kronična je bolest koja pripada skupini primarnih imunodeficijencija s autosomno dominantnim nasljeđivanjem i nepotpunom penetracijom, povezana s kvalitativnim ili kvantitativnim genetski određenim

Nasljedni angioedem (HAE) kronična je bolest koja pripada skupini primarnih imunodeficijencija s autosomno dominantnim nasljeđivanjem i nepotpunom penetracijom, povezana s kvalitativnim ili kvantitativnim genetski određenim defektom u genima koji kodiraju sintezu inhibitora esteraze komponente komplementa C1 (C1uh), koji se očituje u obliku ponavljajućih edema (O.) kože i sluznica dišnog trakta, gastrointestinalnog (GIT) i urogenitalnog trakta [2, 3, 5, 10-14]. Prva spominjanja takvih O. Hipokrat je spomenuo u 4. stoljeću. PRIJE KRISTA Eh.

Primarni nedostatak komponenata komplementa je rijedak, jer je za manifestaciju potrebno homozigotno stanje za autosomne ​​alele. Iznimka - brisanje gena C1uh s tipom 1, točkovna mutacija s tipom 2 (11p11.2-q13). Pacijenti s HAE su heterozigoti, tj. Imaju jedan normalan i jedan promijenjeni gen odgovoran za sintezu i funkcioniranje C1uh. Učestalost mutacije gena je u prosjeku 1/100 000 [2, 3, 10, 13]. Unatoč rijetkom širenju TVU, neke su zemlje osnovale nacionalna društva i registre, na primjer, u Francuskoj je opisano 300 slučajeva [11].

Trenutno su poznate 3 različite greške [2, 3, 5, 10–12], koje se klinički ne mogu razlikovati:

  • prvi - u 80-92% slučajeva, kvantitativni nedostatak C1uh kada se određuje imunološkim i enzimskim metodama - tip I HAO;
  • drugi - u 15% slučajeva, strukturni nedostatak sa smanjenjem funkcionalne aktivnosti s normalnom ili povišenom razinom C1uh - NAO tip II;
  • treće - u 1-5% slučajeva strukturno promijenjeni C1uh (s mogućom ↑ koncentracijom 3-4 puta); stvaraju se agregati s globulinima u krvnom serumu (ili albuminom) ili aktivnošću C1uh blokiran autoantitijelima - tip III HAO. Glavni mehanizam angioedema u HAE povezan je s učincima medijatora - bradikinina, histamina, derivata arahidonske kiseline, citokina.

Kriteriji za dijagnozu HAE [2, 3, 5, 1–14, 16, 17] (Tablica 1)

  • Pozitivna genetska (obiteljska) povijest u 70-80% slučajeva (za 3-4 ili više generacija).
  • Karakteristike O.: blijeda, vrlo gusta, ima jasnu granicu sa zdravom kožom, prečnika od 3-4 cm do velikih površina; bez hiperemije ("hladna O."), s osjećajem "napetosti", "pucanja tkiva". Karakteristični su bolni O. lica, trupa, ekstremiteta, često iste lokalizacije ("ciklični O."). Kad pritisnete O., jama ne ostaje.
  • Jasna povezanost O. kože i / ili sluznice, abdominalgija (A.) (tablica 2.) s okidačima: mehanička trauma, čiji intenzitet može biti vrlo različit - od laganog sabijanja odjećom ili laganih modrica do prijeloma kosti (uključujući sport i industrijske ozljede); O. nastanak nakon vađenja zuba, kirurške operacije, dijagnostičke manipulacije invazivne prirode.
  • Pojava O. kože i / ili sluznice i A. tijekom intenzivne tjelesne aktivnosti, hlađenja, psihoemocionalnog preopterećenja, u pozadini zaraznih bolesti, menstruacije (često debi u adolescenciji), uzimanja oralnih kontraceptiva, tijekom trudnoće.
  • O. lokalizacija: često u regiji distalnih ekstremiteta, gornjih dišnih putova (više od 20% slučajeva) i gastrointestinalnog trakta (više od 40% slučajeva).
  • Uvjeti razvoja i dinamika promjena u O., tijek bolesti: O. nastaje u roku od nekoliko sati (od 1 do 36 sati), regresija (samoograničavanje; nakon tretmana) unutar 10–72 sata (najviše do 7–14 dana). Karakteriziran remisijama od 7-10 dana do 12 mjeseci, mogući su kontinuirani napadi, kao i latentni (subklinički) tijek.
  • Razvoj prstenaste eriteme (erithema annulare) u više od 50% slučajeva.
  • Urtikarija, lokalna hiperemija i svrbež su neuobičajeni.
  • Abdominalgija u kombinaciji s angioedemom ili izolirano s atipičnim tijekom.
  • Kvalitativni ili kvantitativni nedostatak C1uh u vrijeme napada O. i / ili A.
  • Smanjenje komponenata C4-, C2-, C1-komplementa u perifernoj krvi. Sa smanjenjem C8, C9 moguć je i teži tijek.
  • Periferna eozinofilija, ↑ ukupni IgE, pozitivni testovi na alergiju na skarifikaciju (ili prik-) na alergene u domaćinstvu, na epidermalne tvari, pelud i hranu (moguće je rijetka kombinacija atopije i HAO).
  • Pozitivno izražen učinak intravenoznom primjenom pročišćenog C1uh, nativna plazma, epsilon aminokaproična kiselina (E-ACA), danazol, stanazol, metiltestosteron.
  • Neučinkovitost antihistaminika, glukokortikosteroida (slabi ili odsutni), noradrenalina, antibiotika, antiparazitskih lijekova, enzima, vegetativnih zaštitnika.

Značajke kliničke slike

Prvi znakovi HAO mogu se pojaviti već nakon nekoliko mjeseci, ali češće nakon 1-2 godine života. U većine bolesnika s HAE bolest se javlja prije 20. godine (60%), mnogo rjeđe u srednjoj, pa čak i poodmakloj dobi [2, 3, 10, 13]. U pubertetu se tijek bolesti može pogoršati zbog hormonalnih promjena. Pacijente više puta promatraju razni stručnjaci i ne kontaktiraju odmah alergologa-imunologa.

Nedostatak podataka o HAE iz obiteljske povijesti ne isključuje mogućnost postavljanja takve dijagnoze [3, 10, 11, 16]. Kliničke manifestacije u bolesnika karakteriziraju ponavljajuće O. različite lokalizacije: koža lica (usne, periorbitalna regija), vrat, trup, ekstremiteti, sluznice gornjih dišnih putova, uključujući grkljan, gastrointestinalni (paroksizmalni bolovi u trbuhu) i urogenitalni trakti... O. se može proširiti na gornje dišne ​​puteve zahvaćajući jednjak, grkljan, a manifestira se disfagijom, disfonijom, simptomima opstrukcije dišnih putova, koji u nekim slučajevima podsjeća na bronhijalnu astmu i napreduje do asfiksije. Stopa smrtnosti od HAO iznosi 20-30% [12]. Pacijentima s O. bez simptoma urtikarije i pruritusa treba posvetiti posebnu pozornost, jer mogu imati ANO sa sindromom nedostatka C1inh, koji je nasljedan.

Intervali između pogoršanja u svakog bolesnika su individualni: u nekih se bolesnika O. javlja tek nakon značajne traume, u drugih se pogoršanja pojavljuju svakih 9-14 dana, bez obzira na vanjske utjecaje, dugi niz godina [2, 3]. Često pacijenti imaju auru u obliku slabosti, slabosti, mramoriranosti kože, obilnih blijedih osipa poput prstenastog eritema, koji traju tijekom O., a ne prate svrbež, peckanje i ↑ t °. O. se može pojaviti na bilo kojem dijelu kože ili sluznice.

Više od polovice bolesnika izrazilo je A. (uzrokovano O. različitih dijelova gastrointestinalne sluznice). Kožni simptomi u pravilu ostaju ili se pojačavaju tijekom O. ili A. Razvoju napada A. s HAE često prethodi osjećaj grčeva u pupkovini, slabost, mučnina, spastična bol u epigastriju. Abdominalgiju često prati povraćanje i labava stolica, karakteristična je bol u trbuhu palpacijom. Klinički se sindrom boli očituje u obliku difuzne boli u trbušnoj šupljini, crijevnim kolikama, a moguća je i opstrukcija tankog crijeva. U određenog broja bolesnika primarna geneza ponavljajuće opstrukcije tankog crijeva opaža se kao forme fruste (suspenzija u razvoju ili latentni tijek bolesti), a samo proučavanje koncentracije C4-frakcije komplementa omogućuje ispravnu dijagnozu [7]. Neki se pacijenti žale na osjećaje "oticanja unutarnjih organa".

Bolovi u trbuhu toliko su intenzivni da se ponekad nazivaju "abdominalna migrena", a popratni simptomi boli opći fenomeni (tahikardija, kolebanje krvnog tlaka, vrtoglavica, glavobolja itd.) - "vegetativna oluja". Zbog A. pacijenti se često podvrgavaju laparotomiji; tijekom operacije otkrivaju ograničena O. crijeva, znakove aseptične upale.

U rjeđim slučajevima, s lokalizacijom O. na licu, meningealne membrane mogu biti uključene u manifestaciju meningealnih simptoma (ukočenost okcipitalnih mišića, jaka cefalalgija, povraćanje, a ponekad i konvulzije), uz poraz labirintnih sustava, razvija se Meniereov sindrom, koji se izražava vrtoglavicom, mučninom, povraćanjem. Svi ovi simptomi mogu se pojaviti istovremeno i odvojeno. U atipičnom tijeku O. može biti odsutan, mogući su i izolirani A., karakteristična je poliartralgija, smanjenje C4-frakcije komplementa. U vrlo rijetkim slučajevima, opisani: epileptični napadaji, urtikarija, kožna purpura, Raynaudov fenomen [11]. Laboratorijski pregled bolesnika s HAE otkriva: C1uh obično ne više od 20-30% normalne (ili ne, čak ni u razdoblju potpune remisije), koncentracija komponenata C2 i C4 nije veća od 30-40% od normalne, razine C1 i C3 u plazmi su češće normalne. Kao rezultat inhibicije aktivnosti C1, komplement se neprekidno aktivira.

Diferencijalna dijagnoza

Da bi se identificirao HAE, potrebno je provesti diferencijalnu dijagnostiku genetskih, edematoznih i trbušnih sindroma..

  • Nasljedne vibracije ANO - neovisna bolest.
  • O. Quincke, urtikarija bilo kojeg podrijetla. U 49% bolesnika kombinacija urtikarije i O. Quinckea, u 40% - samo urtikarije (uključujući obiteljsku nasljednu hladnu urtikariju), u 11% - izolirane O. Quincke [10, 17]. Osip poput prstenastog eritema moguć je ne samo kod HAE, već i kod autoimune urtikarije.
  • Opisani stečeni deficiti C1uh. U ovom slučaju govorimo o "pseudo-nasljednom angioedemu" (PNAE). Mora se imati na umu da bolest koja se manifestira karakterističnim kliničkim sindromom HAE nije uvijek nasljedna. Moguće stečene i urođene ANO povezane s nedostatkom C1uh, što može biti posljedica slučajne mutacije (tablice 2, 3).

U 80-ima. J. T. Chiu i sur. opisao rijetke slučajeve stečene hipokomplementemije i napada ANO sa smanjenjem sadržaja C1uh u plazmi, što se opaža tijekom aktivacije i konzumacije komplementa kod zaraznih bolesti i pogoršanja bolesti uzrokovanih cirkulacijom "imunoloških kompleksa" (CIC). Poznata je rijetka pojava - trajni stečeni nedostatak C1uh u kombinaciji sa ↓ sadržajem C1, C4 i C2 u bolesnika s limfomima B-stanica [2, 3, 5, 13, 14; tab. trinaest].

U usporedbi s urođenim oblikom, stekao je ANO (TANM) s nedostatkom C1uh, javlja se rjeđe, dok ostali članovi obitelji pacijenta nemaju C1 anomalijeuh. Ovaj TANM ovisno o komplementu povezan je s ubrzanjem metabolizma C1uh 2-3 puta.

Osim ↓ razine S4 i S1uh za bolesnike s stečenim oblikom bolesti karakteristični su C1 i C1q, što pomaže u provođenju diferencijalne dijagnoze. TANM se može razlikovati od NAO-a po nedostatku neispravnosti sustava komplementa u zdrave rodbine i ↓ sadržaju C1-komponente, koja je u nasljednom obliku obično sadržana u normalnim količinama (Tablica 1.).

  • K. E. Binkley i A. Davis 2000. godine zabilježili su slučajeve estrogenski ovisnog oblika HAO, koji se opaža u žena. Klinički se ne razlikuje od genetski određenog nedostatka C1uh (Stol 1). Značajka ovog oblika je razvoj ANO tijekom trudnoće (nakon 2-3 tjedna) ili nakon 1-2 tjedna tijekom uzimanja egzogenih estrogena (kontraceptivi, hormonska nadomjesna terapija). Pretpostavlja se autosomno dominantni tip nasljeđivanja bolesti, dok patogeneza još nije dovoljno proučena; apsolutni ili relativni deficit C1uh pacijenti još nisu identificirani.
  • Pacijenti s O. trebali bi provesti temeljit klinički pregled, jer se edematozni sindrom javlja ne samo kod NAO, PANO, već i zbog kroničnih bolesti bubrega, kardiovaskularnog sustava, endokrinih organa i drugih patologija.
  • Diferencijalna dijagnoza provodi se s rijetkim idiopatskim sindromom Rossolimo-Melkersson-Rosenthal (EG Melkersson, 1928; C. Rosenthal, 1931), karakteriziranim sljedećim simptomima: 1) ponavljajuća trajna paraliza ili neuritis facijalnog živca (VII) (Bell, 1836) s izmjeničnom stranom lezije ; 2) ponavljajuće O. lica, posebno u području gornjeg kapka i usana; 3) makroglosija / makroglossitis, macrocheilia; 4) u 30-60% slučajeva, presavijanje površine jezika (lingua plicata). Većina autora vjeruje da prisutnost 2 od 4 gore navedena znaka omogućuje dijagnosticiranje ovog sindroma, dok je lice O. uvijek prisutno. O. usne i neuritis facijalnog živca češće se kombiniraju. Simptomi se javljaju iznenada, nakon nekoliko čestih recidiva, u pravilu se događa dugotrajna remisija. Istodobno, prugast jezik često se opaža kod praktički zdravih osoba. Usna postaje velike, tijestaste (rjeđe gusto elastične) konzistencije, čini se da je crveni obrub ispao. Kao rezultat neuritisa - pareza mišića lica, asimetrija nazolabijalnih nabora. Tijekom razdoblja relapsa opisani su periodični poremećaji gutanja ("krize faringealne boli"), lakrimacija, paroksizmalna cefalgija, parestezija prstiju. Rossolimo-Melkersson-Rosenthalov sindrom može se kombinirati s reumatskom groznicom. Biopsija bukalne sluznice u bolesnika pokazuje nekazeirajuće granulome. Moguće popratne manifestacije poput retrobulbarnog neuritisa, neprozirnosti rožnice, suhog keratokonjunktivitisa.
  • Diferencijalna dijagnoza provodi se i s Miescherovim granulomatoznim heilitisom (G. Miescher, 1945.), koji karakterizira makrohelija - trajni upalni edem usana (obično donji), koji traje mjesecima i godinama. Smatra se da je Mischerov heilitis jedna od manifestacija Melkersson-Rosenthalovog sindroma. 1898. Meige je opisala ograničenu neupalnu limfostazu na licu, ponavljajuću ponavljajuću i rezultirajući trajnim zadebljanjem tkiva. Razlog tome histološki je značajan porast limfnih pukotina i razvoj vezivnog tkiva na području masnog tkiva lica. Za razliku od Melkersson-Rosenthalovog sindroma, odonto-, rin-, faringogeni i drugi žarišta kronične infekcije nisu otkriveni, odsutni su i fenomeni pioderme i druge zarazne bolesti. Nakon svakog recidiva razvija se gusti O. raznih dijelova lica..

Etiopatogenetska struktura edematoznog sindroma izuzetno je promjenjiva i ima polimorfnu genezu: također su zabilježene hipoonkotična, membranogena, endokrina, venska, limfogena O., ljekovita i idiopatska O. [7, 10, s dodacima].

Česti i rijetki uzroci A. mogu se povezati s patologijom gastrointestinalnog trakta, hepatobilijarnog sustava i gušterače, dišnog sustava, kardiovaskularnog sustava, živčanog sustava, mišićno-koštanog sustava, mokraćnog sustava, genitalnih organa, endokrine i metaboličke geneze, s hematološkim bolestima stanja imunodeficijencije, kao i kod uobičajenih zaraznih i parazitskih bolesti [12, 14, 16, 18, s dodacima].

Klinički slučaj pacijenta s referalnom dijagnozom periodične bolesti (PD) opisan u nastavku podsjetio nas je na ovu bolest.

PB, ili obiteljska mediteranska groznica (benigni (obiteljski) paroksizmalni peritonitis, ponavljajući poliserositis; povremena šestodnevna vrućica, lažni "akutni trbuh", Janeway-Mosenthalov sindrom, Reimanova bolest, Segal-Cotten-Mamuov sindrom). Donedavno se PB smatrao rijetkom genetski određenom patologijom s autosomno recesivnim (autosomno dominantnim) načinom nasljeđivanja i potpunom penetracijom gena [1, 4, 6, 8, 9, 15, 18, s dodacima].

Bolest započinje češće u djetinjstvu, a javlja se kod ljudi iz etničkih skupina istočnog Sredozemlja (debi prvog napada PB obično se uočava prije 30. godine života i 1,5-2 puta češće kod muškaraca s asteničnom konstitucijom) - Armenci, Židovi (češće sefardci), Arapi, Turci, rjeđe među ljudima drugih nacionalnosti. Prosječna dob u kojoj se pojavljuju prvi znakovi bolesti je 9 godina s fluktuacijama od 2 mjeseca do 60 godina. Prosječno trajanje bolesti je 16,8 godina. Svake godine postoji tendencija povećanja učestalosti i širenja zemljopisa širenja PB-a i to ne samo među predstavnicima naroda mediteranskog bazena, već i među autohtonim stanovništvom: među Japancima, Rusima, Bugarima, Talijanima. Armenija se smatra endemskom regijom [4, 5, s dodacima]. Učestalost obiteljskih slučajeva PB naglo varira od 6,8 ​​do 60%. Prema A. A. Ayvazyanu (n = 1036) [1], učestalost obiteljskih oblika iznosi 27,5%. Vjerojatnost prijenosa bolesti s majke na kćer - 2,2%, a s oca na sina - 28%.

Čimbenici koji izazivaju paroksizme obično su: emocionalno preopterećenje, prekomjerni rad, hlađenje, interkurentne bolesti, razna hrana, kirurški zahvati, klimatske promjene, pogoršanje peptične ulkusne bolesti itd. Za PB karakterizira pogoršanje s početkom menstruacije, remisija bolesti tijekom trudnoće i nakon primjene bolesnici s progesteronom (tablica 4). Prodromalni simptomi (81%) kod PB su: slabost, malaksalost, zijevanje, osjećaj unutarnje tjeskobe, smanjen apetit, razdražljivost, bolovi u tijelu, bljedilo kože ili urtikarija, akrocijanoza, parestezija, osjećaj pečenja u trbuhu, polidipsija, hladni udovi, hladnoća i porast tjelesne temperature, koji se obično opažaju 1-2 sata prije razvoja glavnog sindroma [4]. Prema glavnim kliničkim manifestacijama postoje: 1) trbušni, 2) torakalni, 3) zglobni, 4) febrilni i 5) mješoviti oblici PB. Karakteriziran stereotipnim periodičnim paroksizmima visoke temperature do 38-40 ° C u 100%, A. u 81,7-98% i / ili torakalgije (pleuritis i perikarditis) u 33-66%, artralgije i / ili artritisa u 50-77%, erizipela (eritem) u 46%, limfadenopatija u 1-6% slučajeva. Patognomonični simptomi PB (tablica 4.) traju, u pravilu, od nekoliko sati do 3 dana, sami nestaju. Osnova kliničke slike aseptičnog peritonitisa je gastrointestinalna pareza. U jeku napada, intenzivne A. prate mučnina, povraćanje, nadutost i odgođeno ispuštanje plinova. Objektivna studija bilježi: ispiranje lica, tahikardiju, nadutost, napetost, pojačanu crijevnu buku i bol u trbuhu, simptome iritacije peritoneuma, dok trbuh ne sudjeluje u činu disanja. Često hepatomegalija, rjeđe splenomegalija.

U laboratorijskom ispitivanju tijekom tog razdoblja utvrđuju se akutne faze upalnih promjena u perifernoj krvi. Laparoskopija se smatra glavnim dijagnostičkim testom, posebno za dijagnozu prvog napada A. u PB [1, 4]. Žučni mjehur je u pravilu donekle povećan, stagnira i nalazi se u nježnim priraslicama s okolnim tkivima ili organima, uglavnom s omentumom. U seroznoj tekućini koja se uzima iz trbušne šupljine u svih se bolesnika nalaze leukociti i limfociti u različitim količinama. Kraj napada prati obilno znojenje u pozadini smanjenja tjelesne temperature, početka ispuštanja plinova, smanjenja A. U nekih bolesnika A. se kombinira s torakalgijom uboda ili pritiska, što otežava disanje, i zglobnim pojavama. S izraženom A. često se izvode ponovljene laparotomije, "nepotrebne operacije" - apendektomija, holecistektomija, splenektomija, popravak kile, nefrektomija, histerovariektomija. U takvih je bolesnika opisan fenomen "geografskog trbuha", karakteriziran prisutnošću brojnih postoperativnih ožiljaka [1, 4, 6, 8, 9].

Ovi se simptomi javljaju u intervalima od nekoliko tjedana ili mjeseci i obično se javljaju u roku od 1-3 dana. Paroksizmi se ponavljaju s učestalošću od 1-2 tjedna do 1 godine; može doći do spontanih remisija. Rijetko se opaža status periodicus, kada se napadi ponavljaju s gotovo bez intervala svjetlosti; vrlo rijetko su mogući i abortivni napadi. Postoje opažanja razvoja periodične purpure, ulceroznih lezija kože lica, neutropenije, meningitisa, psihoza, epileptiformnih napadaja [4, 6, 9]. Suradnik s PB-om; sekundarna AA amiloidoza razvija se, prema nekim podacima, u 25%, prema drugima - u 41,3% slučajeva, posebno kod nositelja HLA A28, B5. Oštećenje bubrega često određuje prognozu (uzrok smrti u bolesnika od uremije do 40. godine života) i smatra se najupornijim i najizraženijim simptomom PB s vrućicom, trbušnim i pleuralnim sindromima. Poznata su 2 PB fenotipa: u prvom (češće) - dodatak amiloidoze javlja se s već postojećom PB slikom; u drugom (rjeđe) - amiloidoza je prvi znak bolesti. Uz to, postoje slučajevi PB bez amiloidoze i slučajevi kada je amiloidoza jedina manifestacija bolesti [8].

Opisani klinički slučaj zanimljiv je za liječnike različitih specijalnosti radi provođenja diferencijalne dijagnoze HAE i LB (tablica 4).

Po prvi put paroksizmalna bol u trbuhu (abdominalgija) pojavila se u dobi od 7 godina. A. koji je trajao više od 12 sati ponavljao se svakih 7–12 dana, popraćen povraćanjem, tekućom stolicom, dok nije bilo povezanosti sa određenim uzročnim čimbenicima koji izazivaju napade. Ponovljeni pregled različitih stručnjaka, patologija nije otkrivena, napadi su trajali tjedno. U dobi od 13 godina, u pozadini drugog napada abdominalgije, hospitalizirana je na kirurškom odjelu sa sumnjom na kolecistitis, tijekom laparotomije nisu otkrivene promjene u žuči, izvršena je apendektomija. Kultura serozne tekućine na flori potvrdila je aseptičnu upalu. Od 15. godine, u pozadini menstruacije, bilježi se pojava spontanih O. ponavljane lokalizacije kože i sluznica, koje neovisno nestaju nakon 12-16 sati, a javljaju se tjedno. O. na koži i sluznici javljali su se jednakom učestalošću kao i napadi A., ponekad izazvani traumom, psihoemocionalnim stresom, zubnim manipulacijama (vađenje zuba). 1974. prvi put O. grkljan s gušenjem. Primjena antihistaminika i glukokortikosteroida bez pozitivnog učinka. Prema riječima pacijenta i prema medicinskoj dokumentaciji, febrilne reakcije, nikada nije zabilježeno kratkotrajno povišenje tjelesne temperature prije, tijekom i nakon napada A. (osim u rijetkim slučajevima ARVI s t do 37,5 ° C). Pacijenta je više puta pregledavao alergolog, nisu dobiveni dokazi o alergijskoj patologiji, nije zabilježena proteinurija. Tijekom trudnoće primijećena je prolazna proteinurija do 0,03 g / l / dan, umjereni porast krvnog tlaka do 150 i 90 mm Hg. Art., A. napadi su se nastavili. Porođaj je tekao bez razvoja O. Ali nakon poroda, O. se nastavio pojavljivati ​​nakon 10-14 dana s istom učestalošću. Nakon poroda, proteinurija nije otkrivena ponovljenom ponovljenom analizom urina. Nakon početka menopauze, bolovi u trbuhu počeli su rjeđe mučiti (1-2 puta mjesečno), O. grkljan 1-2 puta godišnje, posljednji put u veljači 2001..

Od ožujka 2001. promatrana je na Klinici za terapiju, nefrologiju i profesionalne bolesti im. E. M. Tareeva VMA im. I.M.Sechenov. Obavljen je opći klinički pregled, biopsija desni i rektuma. Amiloidoza nije provjerena. Metodom isključenja, uzimajući u obzir anamnezu, nacionalnost, karakteristične kliničke manifestacije, neotkrivenu akutnu kiruršku patologiju u ponavljajućim paroksizmima A., postavljena je dijagnoza: "periodična bolest s abdominalgijom, angioedem." Terapija kolhicinom propisana je u dozi od 1,0 mg / dan tijekom godine, zatim je, zbog nedovoljnog učinka terapije, kolhicin propisana u dozi od 1,5 mg / dan tijekom 6 mjeseci, nije bilo pozitivnog učinka terapije, napadi A. i O. nastavili su se s ista frekvencija. U listopadu 2002. pacijent se obratio Centru za medicinsku genetiku Nacionalne akademije znanosti (Erevan). Mutacija M694V pronađena je u heterozigotnom stanju (MEFV gen). Dijagnoza PB nije potvrđena. Sustav komplementa nije posebno istražen. Prema medicinskoj evidenciji Klinike. E. M. Tareeva, u vezi s brojem krvnog tlaka 2001. godine, preporučeno je uzimanje enapa, ali, prema riječima pacijenta, ona nije uzimala lijek.

Po prijemu, stanje je bilo relativno zadovoljavajuće, t - 36,8 ° C. Konstitucija je bila hiperstenična (tjelesna težina - 84 kg, visina - 164 cm, BMI - 31,23). Koža je blijedo ružičasta, s malo povećanom suhoćom i normalnom elastičnošću, svrbežom i O. br. Periferni limfni čvorovi nisu povećani. Pokreti u zglobovima očuvani su u cijelosti, krepitus, bol nije zabilježena, mišići i kostur su normalni. NPV 18 / min, vezikularno disanje, bez piskanja. Zvukovi srca su bistri s otkucajima srca = 84 / min, ritam je ispravan; pušući sistolički žamor na vrhu. PAKLO 145 i 90 mm Hg. Umjetnost. Pri pregledu O. nema oralne sluznice. Trbuh je povećan, simetričan, mekan, c / b površinskom palpacijom. Dubokom približnom metodičnom kliznom palpacijom prema Obraztsov-Strazhesko-Vasilenku nisu otkriveni simptomi iritacije peritoneuma. Slabo pozitivni simptomi: Ortner i Georgievsky-Mussey s desne strane. Jetra i slezena nisu povećane. Stolica i mokrenje su redoviti, besplatni, bezbolni, simptom "tapkanja" je negativan s obje strane. Prilikom ispitivanja gušterače: nelagoda prilikom palpacije Shoffardove zone i točke gušterače Desjardins. Štitnjača meke elastične konzistencije, nije povećana.

Scatološkim pregledom otkriveni su znakovi enzimske insuficijencije gušterače. U biokemijskoj analizi krvi: pad razine serumskog željeza na donju granicu norme s TIBC - 46,2, ostatak glavnih pokazatelja nalazi se u granicama normale. Tijekom umjerenog napada bolova u trbuhu: ALT 18,2 U / L, AST 21,0 U / L, ALP 65 U / L, a-amilaze 39 U / L, dijastaza urina 110 U / L. Otkriveno smanjenje g-globulina na 7,0 g / l (obično 8,3-16,8 g / l). Koagulogram (izvan napada): znakovi hiperkoagulabilnosti. Uz ultrazvuk: difuzne promjene u jetri i gušterači prema vrsti lipomatoze; inače bez patologije. EKG: sinusni ritam, ispravan s otkucajima srca 68 / min. Poluhorizontalni položaj EOS-a. Usporavanje AV provođenja 1. stupnja. Promjene u miokardu difuzne prirode. U imunogramu: CD 8 + aps. - 386 (donja granica norme), CD4 + / CD8 + - 2,52 (N 1,0-2,5), CD 19+ - 3% (N 5-19), CD 19 + aps. - 61 (N 100-500), CEC (konvencionalne jedinice): PEG 3% - 32 (N 14-35), PEG 4% - 96 (N 50-90), omjer 3% do 4% - 3, 0 (N 2,5-3,5), pokazatelji Ig A, M, G, ukupnog E su normalni. Testovi alergijske kože na skarifikaciju: kontrola testa - "-", histamin - "++". Nije utvrđena senzibilizacija za alergene u kućanstvu, za epidermalne i peludne alergene. Pri proučavanju sustava komplementa na Imunološkom institutu Ministarstva zdravstva Ruske Federacije: C2 - 2 (4-6), C4 - 2 (5-7), CH50 - 3 (4-6), C1inh - 30 jedinica (5 puta niža od minimalne normalne vrijednosti)... Pokazatelji su smanjeni. C2 - 2 (4-7), C4 - 6 (7-10), C5 - 5 (5-8), CH50-5 (4-7). Zaključak: C2, C4 - ispod norme, C5 - donja granica norme. Vrlo niska aktivnost komplementa. Stanje akutne faze. Pregledom je dobivena i sumnjiva količina antitijela na antigene lamblije. Kada koproocistoskopija (FC Državni sanitarni i epidemiološki nadzor) - ciste Lamblia intestinalis. U grlu: Str. salivarius Umjereni rast Candida albicans Obilni rast.

S obzirom na povijest bolesti, prirodu kliničke slike A., pojavu ANO bez urtikarije, tijek bolesti iz djetinjstva, odsutnost proteinurije, vrućice i amiloidoze, neučinkovitost antihistaminika i glukokortikosteroidnih lijekova, negativan učinak terapije kolhicinom i izražen pozitivan učinak kada se E-ACC daje pozadina oštrih frakcija komplementa - C4, C2, C1uh postavljena je sljedeća dijagnoza: nasljedni angioedem s kvantitativnim nedostatkom C1-inhibitora, paroksizmalne abdominalne gije, stadij remisije lijeka pri otpuštanju. Kronični gastroduodenitis, bez pogoršanja. Kronični kolecistitis, bez pogoršanja. Diskinezija bilijarnog trakta. Masna hepatoza. Kronični pankreatitis. Kronični kolitis. Giardijaza crijeva. Arterijska hipertenzija II stupanj. Kronična venska insuficijencija 0-I stadij. Pretilost II stupanj. Osteohondroza lumbalne kralježnice s radikularnim sindromom, bez pogoršanja. Vegetativno-vaskularna distonija sa simptomima cerebralne vazopatije. Angiodistonija mrežnice. Pacijentu je izdana putovnica koja potvrđuje dijagnozu HAE. Propisana je antiprotozoalna terapija (makmiror, tinidazol), grgljanje antisepticima, enzimska terapija (mezim-forte) i antihipertenzivna terapija arifonom. Tijekom boravka u bolnici, pacijentica je primijetila napad boli u desnom hipohondriju, osjećaj nelagode u prsima, obavljen je pregled, podaci koji ukazuju na prisutnost akutnog pankreatitisa, kolecistitisa na ultrazvuku nisu primljeni, napad je zaustavljen uzimanjem analgetika, intravenskom primjenom E-ACC... Započeta je osnovna terapija danovalom u dnevnoj dozi od 600 mg. U budućnosti se stanje pacijenta stabiliziralo, zdravstveno stanje se popravilo. O. sluznice i bez kože. Disanje i hemodinamika su normalni. Preporučeno je da se nastavi uzimati Danoval 600 mg / dan i dovrši korekcija otkrivenih kršenja, kao i pregled svih rođaka. Pacijent je bio na terapiji Danovalom više od 12 mjeseci u dozi od 600 mg / dan, zatim 3 mjeseca kasnije, 200 mg / dan. O. koža i sluznice nisu zabilježene.

Preporuke za liječenje i liječenje bolesnika s HAE [2–3, 10–12, 14]

Pacijenti s HAE zahtijevaju ne samo diferencirani individualni pristup, već i propisivanje lijekova, uzimajući u obzir mogući rizik, promjene u kvaliteti života. Takvi preduvjeti nastaju zbog činjenice da se početak bolesti često događa tijekom puberteta, kada ne postoje samo endokrini, već i psihološki problemi u bolesnika s HAE..

U slučaju prvijenca HAO kod djevojčica tijekom puberteta ili kod žena tijekom trudnoće i dojenja, preporučuje se započeti liječenje uvođenjem nativne plazme.

  • Obavezni unos danazola (danovala) stalno, iz zdravstvenih razloga, svakodnevno prema shemi: 200 mg 3 puta dnevno (600 mg) 10-14 dana, zatim 200 mg dnevno (1 tab. 2 puta dnevno) 1 mjesec, 100 mg / dan 6 mjeseci, promjena doze je moguća pod nadzorom alergologa. Ili uzimanje metiltestosterona u početnoj dozi od 0,01 g (0,005 g 2 puta dnevno, sublingvalno; maksimalna dnevna doza nije veća od 0,025 g) dnevno. Kontrola komplementa krvi za prilagodbu doze danazola.
  • Tijekom pogoršanja NAO, s edemom vitalnih organa: svježe smrznuta (ili svježa) nativna plazma najmanje 250-300 ml intravenozno odjednom, kapanje (skladištenje plazme na -30 ° C moguće je ne više od 2 mjeseca) ili 5% otopina E-ACC 100-200 ml intravenski kap po kap, zatim 100 ml intravenozno kap po kap svaka 4 sata ili 4 g E-ACC unutra sve dok pogoršanje potpuno ne prestane (4-5 puta dnevno). Za ublažavanje akutne O. primjena E-ACC manje je učinkovita od nativne plazme.
  • Umjesto E-ACC, traneksamsku kiselinu možete koristiti 1-1,5 g oralno 2-3 puta dnevno.
  • Pročišćeni koncentrat C1 koristi se za liječenje akutnih napadauh 3000 - 6000 KOMADA 1-2 ampule. Preporuča se koristiti pročišćeni C1uh najmanje 3 puta godišnje. Nažalost, C1uh skupo i nije registrirano u Ruskoj Federaciji, stoga se ne može preporučiti za široku upotrebu u našoj zemlji.
  • S O. u području lica i vrata, intravenozno kapanje svježe smrznute nativne plazme 250-300 ml, E-ACC 5% 200-300 ml, lasix 40-80 mg, dexon 8-12 mg iv.
  • S edemom grkljana, udisanjem 0,1% otopine adrenalina, 5% otopine efedrina, B-adrenostimulansa, hospitalizacija na ORL odjelu.
  • S razvojem trbušnog sindroma - nadzor kirurga. Uz jake bolove, povraćanje, proljev, potrebno je davati analgetike i antispazmodike (baralgin, platifilin, no-shpa, itd.) Pod stalnim nadzorom kirurga, jer dugogodišnji O. crijevnog zida može uzrokovati nekrozu i zahtijevati kirurško liječenje.
  • Pacijenti s relativnim kontraindikacijama za uzimanje danazola i metiltestosterona dobivaju E-ACC 4-12 g / dan pod kontrolom sustava zgrušavanja krvi svakih 10-14 dana.
  • Prije hitne operacije indicirana je intravenska injekcija kap po kap 250-300 ml svježe smrznute nativne plazme, 200-300 ml 5% E-ACC, 8-12 mg deksazona (90-120 mg prednizona).
  • Prije planirane operacije: E-ACC 4 g 4 puta dnevno 2 dana prije i 2 dana nakon operacije; ako je nemoguće uzeti E-ACC oralno, ubrizgajte ga intravenozno u količini od 200,0 ml 5% otopine prije operacije i 4-5 puta po 100,0 ml tijekom prvih dana nakon operacije prije operacije ubrizgajte 250-300 ml svježe smrznute nativne plazme.
  • Izbjegavajte biti i raditi u vlažnim, prašnjavim sobama, psiho-emocionalnom stresu. Intenzivna tjelesna aktivnost, mehaničko djelovanje na kožu i sluznicu su kontraindicirane. Pravovremena sanacija žarišta kronične infekcije. Liječenje antibioticima strogo prema indikacijama i prema propisu liječnika, uz određivanje osjetljivosti mikroflore, ako je potrebno, upotreba protugljivičnih sredstava.
  • Isključiti penicilinske lijekove i njihove derivate, B-blokatore, fitopreparacije, ACE inhibitore.
  • Dinamičko promatranje alergologa-imunologa, ostalih stručnjaka prema indikacijama.
  • Pacijenti s HAE često trebaju psihološku i socijalnu rehabilitaciju.

Mnoge pacijente zrele dobi karakterizira dugotrajno i neuspješno liječenje liječnika različitih specijalnosti - terapeuta, gastroenterologa, ginekologa, kirurga, liječnika prijemnih komisija vojnih registara itd. trbuh, akutni upala slijepog crijeva, akutni kolecistitis, stenoza celijakija, tonzilitis, reumatološka bolest, cerebralna krvarenja, migrena, epilepsija itd.) i propisuju neodgovarajuću terapiju za ovu bolest koja kod takvih bolesnika uzrokuje visoku smrtnost. Oko 25% bolesnika umire od O. larinksa u dobi od 30 godina. Mnogi pacijenti opetovano se podvrgavaju laparotomijama i traheotomijama zbog neprekidnog O. [2, 3, 10, 13].

Ovaj klinički slučaj jasno pokazuje složenost diferencijalne dijagnoze trbušnog sindroma kod HAE i LB, što je vidljivo u tablici 4. To je posebno važno za kirurge, terapeute, hitne liječnike, otorinolaringologe i alergologe. Od kliničara se traži ne samo prikupljanje anamneze bolesti i savladavanje metoda objektivnog istraživanja, već i poznavanje kliničke slike visceralnog kožnog sindroma - PB i atipičnih manifestacija HAE, koji su postali hitan problem suvremene kliničke alergologije i imunologije..

Za pitanja o literaturi obratite se redakciji.

G. Kh Vikulov
E. S. Fedenko, doktor medicinskih znanosti
T. V. Latysheva, doktor medicinskih znanosti, profesor Državnog istraživačkog centra Institut za imunologiju, Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, Moskva

Kongenitalni angioedem

Jedan od kliničkih primjera primarne greške u sustavu komplementa je prirođeni angioedem uzrokovan nedostatkom inhibitora prve komponente komplementa, inhibitora C1 (C1-INH). To je relativno rijedak poremećaj koji se nasljeđuje na autosomno dominantni način. Klinički ga je 1888. godine opisao W. Osler koji je skrenuo pozornost na činjenicu da su članovi jedne američke obitelji tijekom pet generacija patili od epizodnog edema, koji je prije ili kasnije završio smrću..

Glavni klinički simptom bolesti je ponavljajući edem kože i sluznice bez znakova upale..

Najčešća lokalizacija edema:

  • udovi;
  • lice;
  • sluznica:

a) želudac i crijeva; b) ždrijelo (ždrijelo); c) grkljan.

Kliničke značajke urođenog oblika angioedema, razlikujući ga od alergijskog oblika takvog edema:

  • ograničeno područje
  • gusta konzistencija;
  • bjelkasta boja;
  • relativna bezbolnost kada je lokalizirana u koži; bol, mučnina i proljev s oticanjem sluznice želuca i crijeva;
  • nema svrbeža;
  • rijetka prisutnost makulopapularnog i eritematoznog nepruritičnog osipa;
  • gotovo nikad nije primijetio povezanost s urtikarijom.

Edem crijevne sluznice može uzrokovati začepljenje, a edem sluznice gornjih dišnih putova može dovesti do gušenja.

Čimbenici koji izazivaju razvoj edema uključuju:

a) manipulacije zubima; b) tonzilektomija; c) endotrahealne manipulacije; d) slučajna ozljeda;

  • fizički stres;
  • menstruacija;
  • trudnoća;
  • emocionalni šok;
  • anksioznost, stres.

U 1/3 slučajeva uzročni čimbenici za razvoj edema nisu utvrđeni. Često pacijenti ukazuju da nekoliko sati prije nastanka edema na ovom mjestu osjećaju trnce ili osjećaj suženja.

Trajanje angioedema u pravilu je 24-72 sata, a ovaj se znak može koristiti i za diferencijalnu dijagnozu s alergijskim angioedemom, koji karakterizira brži nestanak.

Učestalost napada edema razlikuje se od pacijenta do pacijenta. Neki pacijenti nemaju edem nekoliko godina, ali nakon toga mogu ga kratkotrajno izdržati kratko vrijeme. Drugi neprestano razvijaju edeme. Zanimljivo je da se angioedem ne razvija u posljednja dva tromjesečja trudnoće i tijekom poroda. Za to još nema točno objašnjenje..

Patofiziološki oblici bolesti. Već je primijećeno da se angioneurotski edem temelji na urođenoj insuficijenciji inhibitora aktivirane komponente prve komplementa, C1-INH. Pokazalo se da postoje dva moguća patofiziološka oblika nedostatka C1-INH. U prvom obliku, koji se opaža u većine bolesnika (85-90%), postoji istinska insuficijencija količine C1-INH, ali je njegova funkcija očuvana. Ovaj se patofiziološki oblik bolesti naziva istinskim kongenitalnim angioedemom..

Drugi oblik karakterizira činjenica da je u bolesnika (10-15%) količina C1-INH normalna, u nekim slučajevima čak i povećana, ali je njegova funkcija naglo smanjena. Ovaj se patofiziološki oblik naziva varijantnim urođenim angioedemom. Oba su oblika urođena, a bolesnici na toj osnovi su heterozigoti.

Koji je mehanizam kongenitalnog angioedema? Poznato je da je kritična razina C1-INH u plazmi, pri kojoj se održava njegovo normalno inhibicijsko djelovanje, približno 30% sadržaja u zdravoj osobi. Također je poznato da C1-INH funkcionalno sudjeluje u procesima koagulacije i fibrinolize krvi. u stvaranju kinina i u kontroli aktiviranja sustava komplementa. Tako raširena potrošnja C1-ING-a s vremena na vrijeme stvara uvjete kada njegova koncentracija padne ispod kritične razine od 30%, uslijed čega se razvijaju klinički znakovi angioedema. Na primjer, kod traume, koja je čest uzrok edema, aktivira se Hagemanov faktor. Ovaj faktor, pak, aktivira plazmin, koji je aktivator prve komponente komplementa, C1. U nedostatku dovoljne količine normalno funkcionirajućeg C1-INH u perifernoj krvi, razvija se aktivacija sustava komplementa, prvenstveno C4 i C2, uz daljnji razvoj edema. Trenutno se vjeruje da je specifični uzročni čimbenik za razvoj edema bradikinin, jedan od predstavnika kinina. čija se formacija inducira nakon aktivacije druge komponente komplementa - C2.

Treba imati na umu da uz kongenitalni angioedem postoji i stečeni angioedem, koji karakterizira kasni početak i smanjena količina C1-INH sa svojom netaknutom funkcijom. Smanjenje količine C1-INH uzrokovano je raznim bolestima ili razvojem autoantitijela protiv C1-INH.

Kongenitalni angioedem

C1-inhibitor (C1-inhibitor) je visoko glikozilirani serumski protein sintetiziran u jetri i inhibira proteolitičko djelovanje podkomponenata Clr i Cls, sprječavajući tako aktivaciju komponenata C4 i C2 komplementa. Nedovoljnost inhibitora Cl dovodi do nekontrolirane aktivacije ranih komponenata komplementa. Štoviše, u 15% slučajeva koncentracija C1-inhibitora ostaje normalna i smanjuje se samo njegova funkcionalna aktivnost. Utvrđivanje uzroka nedostatka ključno je za odabir liječenja ove autoimune bolesti..

Patogeneza HAE slična je patogenezi urtikarije i povezana je s dilatacijom i povećanom vaskularnom propusnošću (uglavnom venulama) dubokih (za razliku od urtikarije) slojeva dermisa i submukoznog sloja, uzrokovanih komponentama komplementa i kininima lanca kalikrein-bradikinin. Uz to, ovi vazoaktivni peptidi uzrokuju grč glatkih mišića probavnog trakta i šupljih organa..

Vrste NAO

Struktura inhibitora C1 kodirana je na kromosomu 11, ovaj protein je alfa-2-globulin i proizvodi se uglavnom u hepatocitima, iako ga aktivirani monociti, megakariociti, endotelne stanice i fibroblasti mogu sintetizirati u malim količinama. Postoje tri vrste HAO [1], fenotipski identične.

NAO tip 1

NAO tipa 1 (85% slučajeva). Nedostatak inhibitora C1 uzrokuje disfunkcionalni gen. Mutacija se sastoji u različitim uključivanjima ili delecijama jednog ili više nukleotida u području gena koji kodira C1 inhibitor. Mutacija se nasljeđuje kao autosomno dominantna, mendelova osobina, iako je približno 25% slučajeva HAE rezultat spontane mutacije [1]

NAO tip 2

NAO tipa 2 (15% slučajeva). Pacijent razvija normalne ili povećane količine neispravnog inhibitora C1. Uobičajeni uzrok je točkasta mutacija na položaju lokusa Arginin 444, koja kodira "reaktivni centar" - aktivno područje vezanja / dijeljenja molekule. Nefunkcionirajući inhibitor C1 se ne konzumira, što rezultira višom koncentracijom u serumu od normalne.

NAO tip 3

HAE tip 3 (prevalencija nepoznata) nedavno je opisani poremećaj. Koncentracija inhibitora C1 u krvnoj plazmi je normalna, mehanizam bolesti je nepoznat i vjerojatno nije povezan s inhibitorom C1. Ova vrsta se nalazi samo u žena, priroda rodoslovlja sugerira X-vezan dominantni način nasljeđivanja.

Stečeni angioedem zbog nedostatka inhibitora C1 javlja se u starijih osoba, često je povezan s limfoproliferativnim bolestima, prisutnošću antitijela na inhibitor C1 ili kroničnom infekcijom.

Povijest NAO-a

Povijest nasljednog angioedema započela je s njemačkim liječnikom i kirurgom, autorom mnogih otkrića i inovacija na polju medicine, Irenäusom Quinckeom. Tih dana bolest se nazivala Quinckeov edem. U prvim opisima bolest se naziva i nasljedni angioedem. Bolest je danas poznata kao nasljedni angioedem..

1882. - Ireneus Quincke prvi put opisuje Quinckeov edem.
1888. - W. Osier promatra i opisuje nasljedni oblik Quinckeova edema. Edem se periodično pojavljuje kod 24-godišnje žene. Osier skreće pozornost na obiteljski oblik ove bolesti, jer slični su simptomi primijećeni u pet prethodnih generacija pacijentove obitelji. Edem je prvi put opisan kao nasljedni angioedem.
1917. - Postaje poznato o autosomno dominantnoj prirodi bolesti
1963. - Donaldson i Evans su uzrok ove bolesti opisali kao biokemijski nedostatak - odsutnost inhibitora C1 (nedostatak C1INH).
1986. - Utvrđeno je da je ovaj genski defekt povezan s 11. kromosomom.
1972. - Caldwell je prvi put opisao vezu između nedostatka inhibitora C1 esteraze i limfoproliferativnih bolesti (stečeni angioedem)
1987. - Alsenz, Bork i Loos otkrili su IgG1 antitijela na inhibitor C1 esteraze (stečeni angioedem).
2000. - Opisani edem ovisan o estrogenu.

Liječenje nasljednog angioedema

Liječenje tijekom akutnih napada nasljednog angioedema

Liječenje treba započeti što je ranije moguće!

  1. Koncentrat inhibitora C1 (C1-INHIBITOR).
    1. nativni inhibitor C1 (izoliran iz plazme): Berinert, Cinryze (adolescenti i odrasli), Cetor;
    2. rekombinantni C1 inhibitor (dobiven iz mlijeka genetski modificiranih kunića): Rhucin.
  2. Antagonisti receptora za Bradykinin: Firazyr (Icatibant).
  3. Samo za odrasle. Nastavljaju se istraživanja u pedijatriji.
  4. Inhibitor kalikreina: Kalbitor (ekallantid)
  5. Svježe smrznuta plazma, ako nije moguće koristiti lijekove koji inhibiraju C1 i druge moderne lijekove.

Dugotrajna prevencija nasljednog angioedema

Dugotrajna profilaksa potrebna je za pacijente ako:

  • učestalost pogoršanja NAO više od jednog pogoršanja mjesečno;
  • ikad je postojao edem grkljana;
  • ikad bila potrebna intubacija dušnika ili prijam na odjel intenzivne njege;
  • NAO napadi popraćeni su privremenim invaliditetom ili izbivanjem s nastave dulje od 10 dana godišnje;
  • zbog napada HAO, dolazi do značajnog smanjenja kvalitete života;
  • pacijent ima bilo kakvu ovisnost o drogama;
  • kontakt pacijenta sa zdravstvenim centrima je ograničen;
  • pacijent ima oštar razvoj pogoršanja NAO;
  • ako je neučinkovit tzv. terapija na zahtjev (terapija na zahtjev).

Za dugoročnu prevenciju stručnjaci iz Međunarodnog konsenzusa o liječenju HAE (2010) preporučuju sljedeće skupine lijekova:

  1. T.N. "lagani" androgeni: Stanozolol, Danazol, Oxandrolone.
    Ova je skupina lijekova prilično učinkovita, ali ima mnogo ozbiljnih nuspojava. A, ako je za postizanje kliničkog učinka (stanje kontrole) potrebna doza veća od 200 mg / dan (prema Danazol-u), tada treba izvagati očekivanu korist i mogući rizik od nuspojava.
  2. Inhibitori fibrinolize (antifibrinolitici): ε-aminokaproične i traneksaminske kiseline.
    Ti lijekovi mogu biti učinkoviti za dugotrajnu profilaksu, ali imaju brojne nuspojave, pa stoga stručnjaci više vole upotrebu androgena od ove skupine kao učinkovitije sredstvo..
  3. Inhibitor C-1
    a) nativni (plazma): Cinryze (kod adolescenata i odraslih), Berinert, Cetor,
    b) rekombinantni: Rhucin, Ruconest - dok prolaze klinička ispitivanja koja će biti odobrena za upotrebu kao profilaktičko sredstvo). Njegova se učinkovitost pokazala u multicentričnim studijama.

Kratkotrajna prevencija nasljednog angioneurotskog edema

Preporučuje se svim pacijentima s HAE uoči medicinskih i stomatoloških zahvata (uključujući i one manje), prije djelovanja stresnih čimbenika (na primjer, ispit, intervju itd.).

Koriste se lijekovi koji se koriste za liječenje pogoršanja HAE. U prisutnosti prodromalnih simptoma (prekursora), traneksamska kiselina ili Danazol mogu biti učinkoviti 2-3 dana kako bi se spriječio razvoj pogoršanja.

Lijekovi koji se koriste za liječenje i prevenciju nasljednog angioedema

Trenutno se za liječenje HAE preporučuju sljedeći lijekovi koji se u praksi koriste u raznim zemljama:

  • Firazyr / Icatibant je antagonist B2 receptora. Proizvođač: Shire Humane genetske terapije (HGT).
  • Berinert je koncentrat inhibitora C1. Proizvođač: CSL Behring.
  • Cinryze je koncentrat inhibitora C1. Proizvođač: Viropharma.
  • Cetor je koncentrat inhibitora C1. Proizvođač: Sanquin.
  • Kalbitor - Inhibitor kalikreina - Ekalantid (DX-88). Proizvođač: Dyax Corp.
  • Ruconest / Rhucin - rekombinantni C1 inhibitor. Proizvođač: Pharming NV.
  • Stanozolol (Stanozolol) je anabolički steroidni lijek izveden iz androstana (dihidrotestosteron). Trgovačka imena: Winstrol (oralno), Tenabol i Winstrol Depot (intramuskularno).
  • Danazol (Danazol) je antigonadotropno sredstvo, koje je sintetički androgen izveden iz etisterona. Trgovačka imena: Danazol, Danoval, Danol, Danocrine.
  • Oksandrolon (Oxandrolone) je anabolički steroidni lijek dobiven na osnovi dihidrotestosterona. Trgovačka imena: Oxandrin, Anavar
  • Traneksamska kiselina (Tranexamic acid) - antifibrinolitička, antialergijska, protuupalna tvar. Trgovački nazivi: Tranexam, Tranexamic acid, Transamcha, Troxaminate, Exacil
  • Aminokaproična kiselina (Aminocaproic acid) je ljekovito hemostatsko sredstvo. Trgovački nazivi: Amikar, Polikapran, ε-Ahx, 6-aminoheksanska kiselina.

Lijekovi koje treba izbjegavati kod nasljednog angioedema

Ove vrste lijekova mogu izazvati napade HAE:

  • ACE inhibitori
  • Kontraceptivi koji sadrže estrogen
  • Hormonska nadomjesna terapija

Međunarodna organizacija pacijenata NAO

U studenom 2004. u Francuskoj je registrirana Međunarodna organizacija pacijenata s nedostatkom inhibitora C1 (HAEI - Međunarodna organizacija pacijenata s nedostatkom inhibitora C1 - www.haei.org).

Organizacija pruža pomoć profesionalcima NAO-a, kao i nacionalnim organizacijama NAO-a i skupinama pacijenata širom svijeta. Cilj međunarodne organizacije pacijenata s HAE je olakšati pristup djelotvornoj dijagnozi i liječenju nasljednog angioedema (Quinckeov edem i druge bolesti povezane s nedostatkom C1 inhibitora).

Dan NAO-a

16. svibnja 2012. proglašen je danom NAO-a. Ovaj je dan posvećen web stranici - www.haeday.org, na kojoj je moguće poslati sliku osmijeha svim pacijentima i liječnicima povezanim s NAO-om, a zapravo i cijelom svijetu. Svi osmijesi prikazani su na interaktivnoj karti, a možete vidjeti iz koje je države i iz kojeg je grada osmijeh poslan.

Veze

  • - www.hereditary-angioedema.org - Nasljedni angioedem (HAE), Nasljedni angioedem (HAE), Nasljedni angioedem (HAE)
  • - www.haei.org - HAEI - Međunarodna organizacija pacijenata za nedostatke C1-inhibitora
  • - www.haeday.org - hae day :-)
  • - http://www.facebook.com/groups/172320032283/ - međunarodna facebook-zajednica "HAEI - Međunarodna organizacija pacijenata za nedostatke inhibitora C1"
  • - www.allabouthae.com američka je zajednica liječnika i pacijenata u NAO-u. Na web mjestu možete provjeriti simptome, sastaviti genetsko stablo, postaviti pitanje stručnjaku, izraditi i voditi vlastiti dnevnik, dijeliti osobne priče o bolesti s drugim korisnicima stranice.
  • - www.haea.org - Američka zajednica liječnika i pacijenata NAO-a. Na web mjestu su fotografije edema (prije i za vrijeme).
  • - www.immuno.health-ua.com/article/40.html - Nasljedni angioedem - članak L.V. Zabrodskaja

Reference

Predložak: Imunodeficijencija limfoidne i komplementa Predložak: Poremećaji globina i proteina globulina


Publikacije O Uzrocima Alergije