Isključeni su lijekovi iz podskupine. Omogućiti

Opis

Prvi lijekovi koji blokiraju H₁-histaminski receptori uvedeni su u kliničku praksu krajem 1940-ih. Zovu se antihistaminici, jer učinkovito inhibiraju reakcije organa i tkiva na histamin. Histamin H blokatori₁-receptori slabe hipotenziju i grčeve glatkih mišića (bronha, crijeva, maternice) uzrokovane histaminom, smanjuju propusnost kapilara, sprječavaju razvoj edema histamina, smanjuju hiperemiju i svrbež, a time sprečavaju razvoj i olakšavaju tijek alergijskih reakcija. Pojam "antihistaminici" ne odražava u potpunosti raspon farmakoloških svojstava ovih lijekova, jer imaju i niz drugih učinaka. Dijelom je to posljedica strukturne sličnosti između histamina i drugih fiziološki aktivnih tvari kao što su adrenalin, serotonin, acetilkolin i dopamin. Stoga, histamin H blokatori₁-receptori mogu, u jednom ili drugom stupnju, pokazivati ​​svojstva antikolinergika ili alfa-blokatora (antikolinergici, pak, mogu imati antihistaminsko djelovanje). Neki antihistaminici (difenhidramin, promethazin, kloropiramin, itd.) Djeluju depresivno na središnji živčani sustav, pojačavaju učinak općih i lokalnih anestetika, narkotičkih analgetika. Koriste se u liječenju nesanice, parkinsonizma i kao antiemetički lijekovi. Istodobni farmakološki učinci mogu biti nepoželjni. Primjerice, sedacija, popraćena letargijom, vrtoglavicom, poremećenom koordinacijom pokreta i smanjenom koncentracijom pozornosti, ograničava ambulantnu primjenu određenih antihistaminika (difenhidramin, kloropiramin i drugi predstavnici prve generacije), posebno u bolesnika čiji rad zahtijeva brzu i koordiniranu mentalnu i tjelesnu reakciju. Prisutnost antiholinergičnog djelovanja u većini ovih sredstava uzrokuje suhoću sluznice, predisponira pogoršanje vida i mokrenja, gastrointestinalnu disfunkciju.

Lijekovi I. generacije reverzibilni su kompetitivni antagonisti H₁-histaminski receptori. Djeluju brzo i kratko (propisuju se do 4 puta dnevno). Njihova dugotrajna primjena često dovodi do slabljenja terapijske učinkovitosti..

Nedavno su blokatori histamina H₁-receptore (antihistaminici II i III generacije), karakterizirani velikom selektivnošću djelovanja na H₁-receptore (hifenadin, terfenadin, astemizol itd.). Ti lijekovi beznačajno utječu na druge medijatorske sustave (holinergični itd.), Ne prolaze kroz BBB (ne utječu na središnji živčani sustav) i ne gube aktivnost duljom uporabom. Mnogi lijekovi druge generacije nekonkurentno se vežu za H₁-receptora, a rezultirajući kompleks ligand-receptor karakterizira relativno spora disocijacija, što dovodi do povećanja trajanja terapijskog djelovanja (propisano 1 put dnevno). Biotransformacija većine antagonista histamina H₁-receptor se javlja u jetri s stvaranjem aktivnih metabolita. Brojni H blokatori₁-histaminski receptori su aktivni metaboliti poznatih antihistaminika (cetirizin je aktivni metabolit hidroksizina, feksofenadin je terfenadin).

Histamin i antihistaminici

Dostavljeni podaci nisu namijenjeni propisivanju liječenja bez sudjelovanja liječnika..

Opis farmakološke skupine

Histamin

Histamin je jedan od endogenih čimbenika (posrednika) koji sudjeluje u regulaciji vitalnih tjelesnih funkcija i igra važnu ulogu u patogenezi brojnih stanja bolesti..

U normalnim uvjetima, histamin se nalazi u tijelu uglavnom u vezanom, neaktivnom stanju..

Količina histamina raste u raznim patološkim stanjima tijela (traume, stres, alergijske reakcije itd.). U tim se slučajevima, zajedno s histaminom, oslobađaju i druge biološki aktivne tvari, poput serotonina, bradikinina, acetilkolina, sporo reagirajuće tvari anafilaksije, prostaglandina itd. Količina histamina također se povećava kada se različiti otrovi (biljni, životinjski, bakterijski) unose u tijelo, prehrambeni proizvodi (jagode, bjelanjak, naranče itd.), kao i neke ljekovite tvari (antiholinergici, novokain, ljekoviti serumi, antibiotici itd.).

U tijelu postoje specifični receptori, nazvani histamin, ili H-receptori, kojima posreduje histamin. Receptori histamina (H₁- i H₂-) imaju različitu lokalizaciju u tijelu. Kad se stimulira H₁-receptor za histamin povećava tonus glatkih mišića crijeva, bronha, mjehura; stimulirajući H₂-receptora, povećava izlučivanje želučanih žlijezda, regulira rad žlijezda slinovnica, opušta glatke mišiće maternice. Kroz H₁- i H₂-receptori reguliraju razinu krvnog tlaka (H₁-receptori), kapilarna propusnost, koronarna.

Antihistaminici

Ova skupina lijekova uključuje H blokatore₁-histaminske receptore, koji se dijele na lijekove prve i druge generacije. Blokatorima H₁-histaminski receptori prve generacije uključuju difenhidramin hidroklorid (sin.: difenhidramin), klemastin (sin: tavegil), promethazin hidroklorid (sin: pipolfen), kloropiramin (sin: suprastin) i astemizol (sin: histalong), loratadin (sin: klaritin) itd..

Blokiranje H₁-histaminske receptore smještene u raznim perifernim organima i tkivima tijela, posebno na staničnim membranama vaskularnih endotelnih stanica, ti lijekovi sprečavaju oslobađanje histamina oslobođenog kao rezultat alergijske reakcije iz mastocita i bazofila, tj. spriječiti razvoj alergijske reakcije.

Kratki opis farmakološke skupine. Blokatori H1-histaminskih receptora koriste se za liječenje alergija neposrednog tipa, sprječavaju razvoj alergijske reakcije.

Koji su histamin i histamin receptori

Ovaj je spoj prvi put sintetiziran 1907. godine, a tek kasnije, nakon utvrđivanja činjenice da je povezan sa životinjskim tkivima i u njima prisutnim mastocitima, dobio je svoje ime i znanstvenici su shvatili što je histamin i što su receptori histamina. Već je 1910. godine engleski fiziolog i farmakolog Henry Dale (1936. nobelovac za rad na ulozi acetilkolina u prijenosu živčanih impulsa) dokazao da je histamin hormon i pokazao bronhospasticna i vazodilatacijska svojstva kada se daje intravenozno životinjama. Daljnja istraživanja uglavnom su se fokusirala na sličnost procesa koji se razvijaju kao odgovor na uvođenje antigena na senzibiliziranu životinju i biološke učinke koji se javljaju nakon injekcija hormona. Tek 50-ih godina prošlog stoljeća utvrđeno je da se histamin nalazi u bazofilima i mastocitima te se iz njih oslobađa u slučaju alergija.

Metabolizam histamina (sinteza i razgradnja)

Iz navedenog je jasno što je ovo histamin, ali kako dolazi do njegove sinteze i daljnjeg metabolizma.

Bazofili i mastociti su glavne tvorbe u tijelu u kojima se proizvodi histamin. Posrednik se sintetizira u Golgijevom aparatu iz aminokiseline histidina djelovanjem histidin dekarboksilaze (vidi gornju shemu sinteze). Novonastali amin kompleksira se s heparinom ili strukturno srodnim proteoglikanima ionskom interakcijom s kiselinskim ostacima njihovih bočnih lanaca.

Histamin koji se izlučuje nakon sinteze brzo se metabolizira (poluvrijeme - 1 min), uglavnom na dva načina:

1. oksidacija (30%),
2. metilacija (70%).

Većina metiliranog proizvoda izlučuje se kroz bubrege, a njegova koncentracija u mokraći može biti kriterij za ukupno endogeno lučenje histamina. Male količine neurotransmitera spontano se oslobađaju odmaranjem mastocita kože na razini od oko 5 nmol, što premašuje koncentraciju hormona u krvnoj plazmi (0,5-2,0 nmol). Osim mastocita i bazofila, histamin mogu stvarati i trombociti, stanice živčanog sustava i želudac.

Receptori histamina (H1, H2, H3, H4)

Spektar bioloških učinaka histamina prilično je širok, zbog prisutnosti najmanje četiri vrste histaminskih receptora:

Pripadaju najraširenijoj klasi senzora u tijelu, koja uključuje vizualne, njušne, kemotaktičke, hormonalne, neurotransmisione i brojne druge receptore. Raznolikost struktura unutar klase u kralježnjaka može varirati od 1000 do 2000, a ukupan broj odgovarajućih gena obično premašuje 1% volumena genoma. To su presavijene proteinske molekule koje sedmerostruko "šavaju" vanjsku staničnu membranu i povezane su s G-proteinom s unutarnje strane. G-proteini su također predstavljeni velikom obitelji. Ujedinjuje ih zajednička struktura (sastoje se od tri podjedinice: α, β i γ) i sposobnosti vezanja nukleotida gvanina (otuda i naziv "proteini koji vežu gvanin" ili "G-proteini").

Poznato je 20 varijanti Gα lanaca, 6 - Gβ i 11 - Gγ. Tijekom transdukcije signala (vidi gornju sliku), podjedinice G-proteina povezane s mirovanjem razgrađuju se u monomer α i dimer βγ. Na temelju razlike u strukturi α-podjedinica, G-proteini su podijeljeni u 4 skupine (α_s, α_ja, α_q, α₁₂). Svaka skupina ima svoje osobine pokretanja unutarćelijskih signalnih putova. Dakle, u specifičnom slučaju interakcije ligand-receptor, stanični odgovor određuje se i specifičnošću i strukturom samog receptora histamina, i svojstvima pridruženog G-proteina.

Navedene značajke također su karakteristične za histaminske receptore. Oni su kodirani od strane pojedinačnih gena smještenih na različitim kromosomima i povezani su s različitim G-npoteinima (vidi donju tablicu). Uz to, postoje značajne razlike u lokalizaciji tkiva određenih vrsta H-receptora. Kod alergija se većina učinaka ostvaruje kroz H₁-histaminski receptori. Uočena aktivacija G-proteina i oslobađanje α_{q / 11}-lanci započinju kroz fosfolipazu C cijepanje membranskih fosfolipida, stvaranje inositol trifosfata, stimulaciju protein kinaze C i mobilizaciju kalcija, što je popraćeno manifestacijom stanične reaktivnosti, ponekad zvane i "alergija na histamin" (na primjer, u nosu - rinoreja, u plućima - bronhijalna spazma crvenilo, košnice i stvaranje mjehura). Još jedan signalni put od H₁-histaminski receptor, može inducirati aktivaciju transkripcijskog faktora NF-κB, što se obično ostvaruje u formiranju upalnog odgovora.

Ljudski histaminski receptori

Receptor za histamin	G-protein	Kromosom	Lokalizacija
H1	αq	3	Glatki mišići bronha i crijeva, krvne žile
H2	αs	pet	Trbuh
H3	α	20	Živci
H4	α	osamnaest	Stanice koštane srži, eozinofili

Histamin je u stanju pojačati imunološki odgovor Th2 suzbijajući stvaranje IL-12 i aktivirajući sintezu IL-10 u stanicama koje prezentiraju antigen. Uz to, povećava ekspresiju CD86 na površini tih stanica.

Međutim, učinci histamina na razini T-limfocita mogu biti različiti (do suprotnih). Dakle, posrednik kroz histaminske H receptore₁ pojačava proliferaciju stimuliranih Th1 stanica i proizvodnju IFN-γ. Istodobno, može imati inhibicijski učinak na mitotsku aktivnost Th2 limfocita i sintezu IL-4 i IL-13 od strane tih stanica. U ovom se slučaju učinci ostvaruju kroz H₂-histaminski receptori. Čini se da potonji fenomeni odražavaju mehanizam obrnute veze usmjeren na ublažavanje alergijskog odgovora. Pod utjecajem IL-3, koji je faktor rasta mastocita i bazofila, a ujedno i induktor histidin dekarboksilaze, ekspresija H₁-histaminski receptori na Th1 limfocitima (ali ne i Th2).

Što znači histamin

Histamin je organski, t.j. podrijetlom iz živih organizama, spoj koji u svojoj strukturi ima aminske skupine, t.j. biogeni amin. U tijelu histamin ima mnoge važne funkcije, više o tome. Višak histamina dovodi do različitih patoloških reakcija. Odakle dolazi višak histamina i kako se nositi s tim?

Izvori histamina

• Histamin se u tijelu sintetizira iz aminokiseline histidin: ovaj se histamin naziva endogenim.
• Histamin može ući u tijelo s hranom. U ovom se slučaju naziva egzogenim
• Histamin sintetizira crijevna mikroflora i može se apsorbirati u krvotok iz probavnog trakta. Uz disbiozu, bakterije mogu proizvesti prekomjerne količine histamina, što uzrokuje pseudoalergijske reakcije.

Utvrđeno je da je endogeni histamin mnogo aktivniji od egzogenog.

Sinteza histamina

U tijelu se pod utjecajem histidin dekarboksilaze uz sudjelovanje vitamina B-6 (piridoksal fosfata) karboksilni rep cijepa od histidina, pa se aminokiselina pretvara u amin.

1. U gastrointestinalnom traktu u stanicama žljezdanog epitela, gdje se histidin opskrbljen hranom pretvara u histamin.
2. U mastocitima (mastocitima) vezivnog tkiva, kao i drugim organima. Mastociti su posebno bogati na mjestima potencijalnih oštećenja: sluznice respiratornog trakta (nos, dušnik, bronhi), epitel koji oblaže krvne žile. U jetri i slezeni sinteza histamina je ubrzana.
3. U bijelim krvnim stanicama - bazofili i eozinofili

Proizvedeni histamin se ili čuva u granulama mastocita ili bijelim krvnim stanicama ili se brzo razgrađuje enzimima. U slučaju neravnoteže, kada se histamin nema vremena za razgradnju, slobodni se histamin ponaša poput razbojnika, izazivajući pogrome u tijelu, nazvane pseudoalergijske reakcije.

Mehanizam djelovanja histamina

Histamin djeluje vezanjem na posebne histaminske receptore, koji su označeni kao H1, H2, H3, H4. Aminska glava histamina komunicira s asparaginskom kiselinom koja se nalazi unutar stanične membrane receptora i pokreće kaskadu unutarstaničnih reakcija koje se očituju u određenim biološkim učincima..

Receptori histamina

• H1 receptori smješteni su na površini membrana živčanih stanica, stanica glatkih mišića dišnog trakta i krvnih žila, epitelnih i endotelnih stanica (stanice kože i sluznice krvnih žila), bijelih krvnih stanica odgovornih za neutralizaciju stranih sredstava

Njihova aktivacija histaminom uzrokuje vanjske manifestacije alergija i bronhijalne astme: grč bronha s otežanim disanjem, grč crijevnih glatkih mišića s bolovima i obilnim proljevom, povećanu vaskularnu propusnost, što rezultira edemom. Povećava proizvodnju upalnih medijatora - prostaglandina, koji oštećuju kožu, što dovodi do kožnih osipa (urtikarija) s crvenilom, svrbežom, odbacivanjem površinskog sloja kože.

Receptori koji se nalaze u živčanim stanicama odgovorni su za opću aktivaciju moždanih stanica, histamin uključuje način budnosti.

Lijekovi koji blokiraju djelovanje histamina na H1 receptore koriste se u medicini za inhibiciju alergijskih reakcija. To su difenhidramin, diazolin, suprastin. Budući da blokiraju receptore koji se nalaze u mozgu, zajedno s ostalim H1 receptorima, nuspojava ovih lijekova je pospanost..

• H2 receptori nalaze se u membranama parijetalnih stanica želuca - onih stanica koje proizvode solnu kiselinu. Aktivacija ovih receptora dovodi do povećanja želučane kiselosti. Ti su receptori uključeni u probavu hrane..

Postoje farmakološki lijekovi koji selektivno blokiraju histaminske H2 receptore. To su cimetidin, famotidin, roxatidine itd. Koriste se u liječenju čira na želucu, jer suzbijaju stvaranje solne kiseline.

Osim što utječu na izlučivanje želučanih žlijezda, receptori H2 potiču izlučivanje u respiratornom traktu, što izaziva simptome alergije poput curenja nosa i flegma u bronhima kod bronhijalne astme.

Uz to, stimulacija H2 receptora utječe na imunološki odgovor:

IgE je inhibiran - imuni proteini koji pokupe strani protein na sluznici, inhibiraju migraciju eozinofila (imunoloških stanica bijele krvi odgovornih za alergijske reakcije) na mjesto upale, pojačavaju inhibitorni učinak T-limfocita.

• H3 receptori nalaze se u živčanim stanicama, gdje sudjeluju u provođenju živčanog impulsa, a također pokreću oslobađanje drugih neurotransmitera: noradrenalina, dopamina, serotonina, acetilkolina. Neki antihistaminici, poput difenhidramina, zajedno s H1 receptorima djeluju na H3 receptore, što se očituje u općoj inhibiciji središnjeg živčanog sustava, koja se izražava u pospanosti, inhibiciji reakcija na vanjske podražaje. Stoga neselektivne antihistaminike trebaju s oprezom uzimati osobe čije aktivnosti zahtijevaju brze reakcije, poput vozača vozila. Trenutno su razvijeni selektivni lijekovi koji ne utječu na rad H3 receptora, to su astemizol, loratadin itd..
• H4 receptori nalaze se u bijelim krvnim stanicama - eozinofilima i bazofilima. Njihova aktivacija pokreće imunološke odgovore.

Biološka uloga histamina

Histamin ima 23 fiziološke funkcije jer je vrlo reaktivna kemikalija koja lako stupa u interakciju.

Glavne funkcije histamina su:

• Regulacija lokalne opskrbe krvlju
• Histamin je posrednik upale.
• Regulacija želučane kiselosti
• Živčana regulacija
• Ostale funkcije

Regulacija lokalne opskrbe krvlju

Histamin regulira lokalnu opskrbu krvlju organa i tkiva. Intenzivnim radom, na primjer, mišićima, dolazi do stanja nedostatka kisika. Kao odgovor na lokalnu hipoksiju tkiva, oslobađa se histamin, zbog čega se kapilare šire, protok krvi se povećava, a s tim se povećava i protok kisika..

Histamin i alergije

Histamin je glavni posrednik upale. Njegovo sudjelovanje u alergijskim reakcijama povezano je s ovom funkcijom.

Nalazi se u vezanom obliku u granulama mastocita vezivnog tkiva i bazofila i eozinofila - bijelih krvnih stanica. Alergijska reakcija je imunološki odgovor na invaziju stranog proteina koji se naziva antigen. Ako je ovaj protein već ušao u tijelo, stanice imunološke memorije spremile su podatke o njemu i prenijele ga u posebne proteine ​​- imunoglobuline E (IgE), koji se nazivaju antitijelima. Protutijela imaju svojstvo specifičnosti: prepoznaju i reagiraju samo na vlastite antigene.

Kada protein-antigen ponovno uđe u tijelo, prepoznaju ih antitijela-imunoglobulini, koja su prethodno bila osjetljiva na ovaj protein. Imunoglobulini - antitijela se vežu na protein antigena, tvoreći imunološki kompleks, a cijeli je taj kompleks pričvršćen na membrane mastocita i / ili bazofila. Mast stanice i / ili bazofili reagiraju na to oslobađanjem histamina iz granula u izvanćelijsko okruženje. Zajedno s histaminom iz stanice se oslobađaju i drugi medijatori upale: leukotrieni i prostaglandini. Zajedno daju sliku alergijske upale koja se očituje na različite načine, ovisno o primarnoj senzibilizaciji.

• Sa kože: svrbež, crvenilo, oteklina (H1 receptori)
• Respiratorni trakt: kontrakcija glatkih mišića (H1 i H2 receptori), edem sluznice (H1 receptori), povećana proizvodnja sluzi (H1 i H2 receptori), smanjeni lumen krvnih žila u plućima (H2 receptori). To se očituje u osjećaju gušenja, nedostatka kisika, kašlja, curenja iz nosa..
• Gastrointestinalni trakt: kontrakcija crijevnih glatkih mišića (H2 receptori), što se očituje u spastičnoj boli, proljevu.
• Kardiovaskularni sustav: pad krvnog tlaka (H1 receptori), poremećaji srčanog ritma (H2 receptori).

Oslobađanje histamina iz mastocita može se provesti egzocito bez oštećenja same stanice ili dolazi do puknuća stanične membrane što dovodi do istodobnog ulaska u krv velike količine i histamina i drugih medijatora upale. Kao rezultat, postoji tako zastrašujuća reakcija kao što je anafilaktički šok s padom tlaka ispod kritičnog, konvulzije i zatajenje srca. Stanje je životno opasno, pa čak ni hitna medicinska pomoć ne spasi uvijek.

U visokim koncentracijama, histamin se oslobađa u svim upalnim reakcijama, kako povezanim s imunitetom tako i neimunim.

Regulacija želučane kiselosti

Enterohromafinske stanice želuca oslobađaju histamin, koji stimulira parijetalne stanice putem H2 receptora. Parijetalne stanice počinju apsorbirati vodu i ugljični dioksid iz krvi, koji enzim karboanhidraza pretvara u ugljičnu kiselinu. Unutar parijetalnih stanica ugljična kiselina se razlaže na vodikove ione i bikarbonatne ione. Bikarbonatni ioni se vraćaju u krvotok, a vodikovi ioni ulaze u lumen želuca kroz pumpu K + H +, snižavajući pH prema kiseloj strani. Prijevoz vodikovih iona odvija se uz trošenje energije koja se oslobađa iz ATP-a. Kada pH želučanog soka postane kiseo, oslobađanje histamina prestaje.

Regulacija živčanog sustava

U središnjem živčanom sustavu histamin se oslobađa u sinapse - spoj živčanih stanica međusobno. Histaminski neuroni nalaze se u stražnjem režnju hipotalamusa u tuberomamilarnoj jezgri. Procesi ovih stanica razilaze se po cijelom mozgu, kroz medijalni snop prednjeg mozga, odlaze u moždani korteks. Glavna funkcija histaminskih neurona je održavanje mozga u budnosti, tijekom razdoblja opuštanja / umora njihova aktivnost opada, a tijekom brze faze spavanja neaktivni su.

Histamin ima zaštitni učinak na stanice središnjeg živčanog sustava, smanjuje sklonost napadajima, štiti od ishemijskih oštećenja i učinaka stresa.

Histamin kontrolira memorijske mehanizme, pridonoseći zaboravu informacija.

Reproduktivna funkcija

Histamin je povezan s regulacijom spolnog nagona. Injekcija histamina u kavernozno tijelo muškaraca s psihogenom impotencijom obnovila je erekciju u 74% njih. Utvrđeno je da antagonisti H2 receptora, koji se obično uzimaju u liječenju čir na želucu kako bi smanjili kiselost želučanog soka, uzrokuju gubitak libida i erektilnu disfunkciju.

Uništavanje histamina

Histamin pušten u međustanični prostor nakon povezivanja s receptorima djelomično je uništen, ali većim dijelom ulazi u mastocite, nakupljajući se u granulama, odakle se opet može osloboditi pod djelovanjem aktivacijskih čimbenika.

Uništavanje histamina događa se pod djelovanjem dva glavna enzima: metiltransferaze i diamin oksidaze (histaminaze)..

Pod utjecajem metiltransferaze u prisutnosti S-adenozilmetionina (SAM), histamin se pretvara u metilhistamin.

Ova se reakcija uglavnom događa u središnjem živčanom sustavu, crijevnoj sluznici, jetri, mastocitima (mastociti, mastociti). Rezultirajući metilhistamin može se akumulirati u mastocitima i nakon njihovog izlaska u interakciju s histaminskim H1 receptorima, uzrokujući sve iste učinke.

Histaminaza pretvara histamin u imidazoloctenu kiselinu. Ovo je glavna reakcija inaktivacije histamina koja se događa u tkivima crijeva, jetre, bubrega, kože, stanica timusa (timusa), eozinofila i neutrofila.

Histamin se može vezati za neke proteinske frakcije krvi, što inhibira pretjeranu interakciju slobodnog histamina sa specifičnim receptorima.

Male količine histamina izlučuju se nepromijenjenim urinom.

Pseudoalergijske reakcije

U pogledu vanjskih manifestacija, pseudoalergijske reakcije se ne razlikuju od istinskih alergija, ali nemaju imunološku prirodu, t.j. nespecifična. Kod pseudoalergijskih reakcija ne postoji primarna supstanca - antigen, s kojim bi se protein-antitijelo vezivalo za imunološki kompleks. Alergijski testovi s pseudoalergijskim reakcijama neće otkriti ništa, jer uzrok pseudoalergijske reakcije nije prodor strane tvari u tijelo, već netolerancija samog tijela na histamin. Netolerancija nastaje kada se naruši ravnoteža između histamina koji se unosi hranom i oslobađa iz stanica, te njegovog deaktiviranja enzimima. Pseudoalergijske reakcije u svojim se manifestacijama ne razlikuju od alergijskih. To mogu biti lezije kože (urtikarija), grč dišnih putova, začepljenje nosa, proljev, hipotenzija (nizak krvni tlak), aritmija.

Antagonisti H1-histaminskih receptora u liječenju bronhijalne astme u djece

Histamin su 1910. identificirali H. Dale i P. Laidlaw i od tada se smatra glavnim posrednikom alergijskih poremećaja (rinitis, bronhijalna astma, urtikarija, anafilaksija). Pravi mehanizam djelovanja histamina dugo je ostao nepoznat. A.S.F.Ash i H.O.Schild 1966. pretpostavili su da histamin djeluje kroz najmanje dva podtipa receptora: histaminski H1 receptor i l-12 receptor odgovoran za želučanu sekreciju. Posljednjih godina postalo je očito da je histamin također neurotransmiter i da je široko rasprostranjen u tkivima. Najveća koncentracija opaža se u koži, plućima, sluznici gastrointestinalnog trakta.

1983. J.M. Arrang i sur. identificirali novi histaminergički receptor podtipa NS. Pokazalo se da se NZ receptor, koji je prisutan uglavnom u središnjem živčanom sustavu i koji je uključen u funkcije poput spavanja / budnosti, hormonalne sekrecije, kardiovaskularne kontrole itd., Može smatrati općim regulatornim sustavom i potencijalnom metom za nove terapijske intervencije..

Učinci posredovani H1-histaminskim receptorima. Histamin snažno djeluje na kardiovaskularni sustav, uzrokujući širenje arteriola, povećavajući vaskularnu propusnost, djelujući na endotel postkapilarnih venula, šireći žile mozga. Lokalno intradermalno oslobađanje histamina dovodi do lokalnog crvenila kože kao posljedice vazodilatacije, pojave mjehura kao posljedice povećane propusnosti kapilara i hiperemije u okolnom području, zahvaljujući refleksnom mehanizmu širenja arteriola. Djelujući na glatke mišiće, histamin može osjetljivim osobama izazvati jako suženje bronha, stimulira peristaltiku gastrointestinalnog trakta. Histamin pojačava izlučivanje egzokrinih žlijezda - slinovnice i bronha, djeluje na endokrine žlijezde, potičući oslobađanje kateholamina iz kromafinskih nadbubrežnih stanica. Djelujući na osjetne živčane završetke, histamin može izazvati jak svrbež.

S. Weiss i sur. (1929) među prvima su pokazali da intravenska primjena histamina uzrokuje napade otežanog disanja kod bolesnika s bronhijalnom i srčanom astmom, zbog bronhijalne opstrukcije i smanjenja vitalnog kapaciteta pluća. Istodobno, čak i otrovne doze histamina ne uzrokuju bronhijalnu opstrukciju u zdravih dobrovoljaca. Učinak histamina u bolesnika s bronhijalnom astmom posljedica je preosjetljivosti na njega [Curry J., 1946]. Sposobnost udisanja histamina da inducira bronhokonstrikciju u bolesnika s bronhijalnom astmom danas se široko koristi za mjerenje reaktivnosti dišnih putova. Test izazivanja histamina određuje koncentraciju histamina koja uzrokuje 20% -tni pad FEV1 (PC 20).

U nizu eksperimenata pokazano je da je histamin lokaliziran u mastocitima i bazofilima. Dvije skupine istraživača, neovisno jedna o drugoj, otkrile su reaginova antitijela (IgE) i prisutnost receptora visokog afiniteta za njih na mastocitima [Ishizaka K., Ishizaka T., 1967; Johansson S., Bennich H. 1967]. Histamin je jedan od glavnih posrednika reakcija preosjetljivosti tipa I, nakuplja se u granulama mastocita i u bazofilima. Njegovo oslobađanje iz granula može biti potaknuto fizičkim oštećenjem tkiva, raznim kemijskim agensima, ali u najvećoj mjeri - interakcijom kompleksa antigen-antitijelo. U alergijskim reakcijama, histamin se oslobađa iz unaprijed senzibiliziranih mastocita, zajedno s novonastalim medijatorima poput leukotriena i prostaglandina. Male količine histamina mogu stvoriti i mikroorganizmi u respiratornom traktu (Branchamella catarhalis, Haemopphilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). U bronhijalnoj astmi, učinci histamina raznolikiji su od samo bronhokonstrikcije koju je prvi opisao S. Weiss. Potonje je posljedica ne samo izravnog djelovanja histamina na glatke mišiće, već i stimulacije aferentnih osjetnih živaca dišnih putova. Oba ova učinka ostvaruju se putem H1-histaminskih receptora. Histamin također povećava izlučivanje viskozne sluzi.

Oslobođeni histamin brzo se difundira u okolna tkiva i pojavljuje se u krvi nakon 2,5 minute, doseže vrhunac za 5 minuta i vraća se na bazalnu razinu nakon 15-30 minuta. Samo 2-3% histamina izlučuje se nepromijenjeno, ostatak se metabolizira.

S alergijama se povećava količina slobodnog histamina i drugih medijatora, koji su uzrok ranih kliničkih simptoma alergijskih reakcija na koži (atopijski dermatitis, urtikarija), respiratornom traktu (alergijski rinitis, bronhijalna astma), probavnom traktu (alergija na hranu).

S razvojem alergijskih simptoma, često vrlo izraženih i narušavajući djetetovo stanje, antihistaminici se koriste za pružanje brze i učinkovite pomoći, blokirajući antihistaminske receptore na stanicama i sprečavajući daljnje alergijske manifestacije. Antagonisti histaminskih H1 receptora (H1 blokatori) imaju supstituirani bočni lanac etilamin (poput samog histamina) povezan s jednom ili više cikličkih skupina. Sličnost između etilaminskog dijela histamina i supstituirane etilaminaste strukture H1-blokatora sugerira da je ova konfiguracija molekule važna za interakciju s receptorom [Yamashita M. i sur., 1991; Borea R.A. i sur., 1986]. Blokatori H1 receptora djeluju kompetitivnom inhibicijom, oni ne utječu značajno na stvaranje i uništavanje histamina [Bousquet J., Campbell A.M. i sur., 1996]. Oralni blokatori H1 dobro se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Njihovo djelovanje obično započinje za 15-30 minuta, maksimalni učinak razvija se nakon 1 sata, a trajanje djelovanja je 3-6 sati, ali neki moderni blokatori traju puno duže.

Antihistaminski učinak blokatora H1 receptora opaža se samo s povećanom koncentracijom histamina. Blokiraju učinak histamina na glatke mišiće gastrointestinalnog trakta, učinkovito blokiraju povećanje kapilarne propusnosti i iritaciju osjetljivih živčanih završetaka, hiperemiju, svrbež i kihanje i povećanu proizvodnju sluzi. Alergijska reakcija bronhijalnih mišića ne ovisi samo o oslobađanju histamina, a sami antihistaminici ne utječu značajno na nju.

Antihistaminike ili antagoniste H1-histaminskih receptora otkrili su Bovet i Staub 1937. godine. Od 1940. do 1950. antihistaminici su smatrani „čudima“ i korišteni u liječenju bolesti povezanih s bilo kojim alergijskim procesom, uključujući bronhijalnu astmu. 1949. H. Herxheimer koristio je antihistaminike u liječenju bronhijalne astme, ali rani antihistaminici nisu bili specifični i imali su nuspojave, uključujući netoleranciju, pa čak i bronhokonstrikciju. Pokazalo se da su antihistaminici korisni i u liječenju drugih alergijskih stanja, uključujući sezonsku peludnu groznicu, alergijski rinitis i konjunktivitis. Akutna i kronična urtikarija, atopijski dermatitis dobro reagiraju na njihovo liječenje.

Djeca mogu zahtijevati češću primjenu antihistaminika od odraslih jer imaju kraći poluživot u djeteta.

Postoji nekoliko klasa antihistaminika, manje ili više jednake učinkovitosti, ali se razlikuju po svojim nuspojavama. To je omogućilo klasifikaciju prve generacije antihistaminika kao sedativnih antihistaminika, jer je sedacija dominirala među nuspojavama, što se uzima u obzir u daljnjoj diferencijaciji kliničkih indikacija..

Prava učestalost nuspojava antihistaminika prve generacije nije poznata. Antihistaminici prevladavaju hematoencefalne-

To je prepreka i može dovesti do slabosti, umora, pospanosti i oštećenja kognitivnih funkcija i školskog uspjeha. U djece u dobi od 1-3 godine antihistaminici mogu imati paradoksalni učinak i uzrokovati razdražljivost, nervozu, hiperaktivnost i napadaje. Osim toga, mogu uzrokovati antiholinergijske učinke - oštećenje vida, suhu sluznicu itd..

1950. godine pojavili su se podaci koji ukazuju da antihistaminici ne samo da nisu korisni u liječenju bronhijalne astme, već mogu biti čak i opasni, jer povećavaju viskoznost bronhijalnih sekreta i tako mogu pogoršati tijek astme. U sljedećim godinama antihistaminici se nisu koristili za bronhijalnu astmu. Situacija se promijenila tijekom posljednjih 20 godina pojavom druge generacije lijekova u ovoj klasi. Antihistaminici ove generacije su specifičniji, trajniji i imaju manje nuspojava. Postoje studije koje pokazuju da antihistaminici nisu opasni u liječenju astme ako pacijenti imaju simptome koji opravdavaju upotrebu ovih lijekova (Tablica 16-1).

Antihistaminici druge i treće generacije mogu inhibirati oslobađanje proupalnih medijatora od strane mastocita i bazofila, pružajući antialergijski i protuupalni učinak, smanjujući fenomen bronhospazma. Antihistaminici druge generacije nazivaju se i „ne-metaboliti“, budući da se lijekovi metaboliziraju nakon ulaska u tijelo i djeluju kao početna tvar („matični“ lijek) i kao aktivni metaboliti u nastajanju.

Treća generacija antihistaminika - "metaboliti", uključuju danas dva lijeka fexofenadine (Telfast) i cetirizin (Zyrtec). Feksofenadin je aktivni metabolit nesedativnog H1-antihistaminskog terfenadina, cetirizin je metabolit hidroksizina. Dakle, izravno aktivne tvari ulaze u tijelo..

Farmakološka svojstva antagonista H1-receptora 2-3 generacije (tablica 16-2). Oni su potencijalni i nekonkurentni blokatori H1 receptora i imaju antialergijsko djelovanje. Njihova apsorpcija se ne smanjuje kada se uzimaju s hranom, interakcije lijekova nisu poznate.

Tablica 16-1

Antihistaminici raznih generacija

1. generacija:	Clemastin (Suprastin)	difenhidramin (difenhidramin)	Mebhidrolin (Diazolin)	hidroksizin (Atarax)
2. generacija: nema metabolita	terfenadin (Teldan)	loratadin (Claritin)	astemizol (Gismanal)	ebastin (Kestin)
3. generacija: metaboliti	feksofenadin (Telfast)	cetirizin (Zyrtec)

Tablica 16-2

Doze, način primjene i oblici doziranja antagonista H1-histaminskih receptora 2-3 generacije

Lijek	Način uvođenja	Doza	Oblik doziranja
Ztrtvk (cetirizin)	Unutra	2-6 godina 5 mg (10 kapi) 1 put dnevno ili 2,5 mg (5 kapi) 2 puta dnevno tijekom 6 godina 10 mg dnevno	Kapi 1 ml (10 mg) tablete 10 mg
Claripsh (loratadin)	Unutra	2-12 godina 5 mg (1/2 t ili 1 žličica sirupa) 1 put / dan tijekom 12 godina 10 mg 1 put dnevno	Tablete 10 mg sirupa 5 ml 5 mg
Tvafvst (feksofenadin)	Unutra	Djeca starija od 6 godina 30 mg, 120 mg ili 180 mg 1 puta dnevno	Tablete 30,120 i 180 mg
Kvepsh (ebastin)	Unutra	Djeca starija od 12 godina 10 mg 1 put / dan	Tablete od 10 mg
Gisianal (astemizol)	Unutra	6-12 godina 5 mg / 1 put / dan do 6 godina suspenzija 0,2 mg / kg / dan	Tablete 10 mg Suspenzija 1 ml 1 mg

Ovi lijekovi nemaju sedativne i antiholinergičke nuspojave, utječu na debljanje. Postoji brzi početak djelovanja, trajanje učinka nije kraće od 24 sata, odsustvo tahifilaksije.

Antagonisti H1-histaminskih receptora koriste se za liječenje alergijskih poremećaja u djece već desetljećima. Koriste se za ublažavanje simptoma poput kihanja, rinitisa, konjunktivitisa, svrbeža, košnice i atopijskog dermatitisa. Potencijalno sedativni antihistaminici prve generacije i dalje se široko koriste u djece starije od 1 godine, jer ne postoje regulatorni dokumenti o primjeni lijekova druge generacije u djece mlađe od 12 godina..

Učinkovitost antihistaminika u bronhijalnoj astmi u djece nije velika, jer je histamin samo jedan od medijatora uključenih u patogenezu alergijske upale. Međutim, rani i kasni bronhokonstriktorni odgovori na udisanje alergena popraćeni su povećanjem koncentracije histamina u krvi. Osim što blokiraju Hi-receptore, antihistaminici mogu stabilizirati mastocite, djelovati kao antagonisti leukotriena ili čimbenika koji aktivira trombocite, poboljšati regulaciju beta-2-adrenergičnih receptora, inhibirati nakupljanje eozinofila [Peachell RT. etal. 1989; Magope G., 1997]. Sve to određuje doprinos antihistaminika učinku terapije bronhijalne astme..

Neke su studije pokazale da antihistaminici sprečavaju razvoj napadaja bronhijalne astme uzrokovane histaminom i vježbanjem, a također ublažavaju blage astmatične manifestacije [Slater J.W. etal., 1999]. Kao što je prikazano u međunarodnom programu ETAC (Rano liječenje atopijskog djeteta), primjena cetirizina djeci u prvim godinama života s ekcemom i povećana ukupna razina IgE cetirizina spriječila je ili usporila razvoj bronhijalne astme [Warner J.O. i sur., 1998]. Prema istraživanjima inhibicijskih svojstava antihistaminika različitih generacija na provokativnom testu s histaminom, cetirizin i terfenadin imaju najveći potencijal u inhibiciji bronhospazma izazvanog histaminom [Marone G., 1997].

U sadašnjoj se fazi antihistaminici za bronhijalnu astmu u djece mogu koristiti za:

• blaga bronhijalna astma;
• sezonska bronhijalna astma;
• bronhijalna astma izazvana vježbanjem;
• kombinacija bronhijalne astme i alergijskog rinitisa (sezonski i tijekom cijele godine);
• u djece s atopijskim dermatitisom radi sprečavanja razvoja bronhijalne astme.

Učinkovitost antihistaminika za alergijski rinitis.

Jasno je pokazano da antihistaminici značajno smanjuju simptome alergijskog rinitisa. Često se primjećuje kombinacija različitih manifestacija alergije kod jednog djeteta. Oko 38% bolesnika s rinitisom ima astmu, a 80-90% bolesnika s astmom istodobno s kroničnim rinitisom. Istraživanja sugeriraju da alergija na nos može igrati važnu ulogu u mijenjanju funkcije donjih dišnih putova izravnim i neizravnim djelovanjem. Prisutnost alergijskog rinitisa smatra se rizičnim čimbenikom za razvoj bronhijalne astme. U 80% odraslih i 70% adolescenata alergijski simptomi iz gornjih dišnih putova počinju ranije ili istovremeno s pojavom bronhijalne astme.

Na temelju eksperimentalnih modela pokazano je da je alergijski odgovor gornjih i donjih dišnih putova kod rinitisa i bronhijalne astme sličan. U ovom slučaju postoje rane i kasne faze alergijske reakcije. Kao rezultat, cijeli je respiratorni trakt uključen u alergijski proces. U ovom slučaju, histamin djeluje kao glavni posrednik, a antihistaminska terapija donosi pozitivan rezultat..

Učinkovitost za atopijski dermatitis.

Za suzbijanje pruritusa u djece s atopijskim dermatitisom često se koriste kloropiramin (suprastin), difenhidramin (difenhidramin) i hidroksizin (atarax), prometazin (diprazin, pipolfen). Antihistaminici druge generacije također se široko koriste u ovoj bolesti.

Sigurnost.

Nova generacija antihistaminika rjeđe će uzrokovati nuspojave od prve. Ovi lijekovi ne povećavaju učestalost apneje u novorođenčadi niti utječu na funkciju središnjeg živčanog sustava, što dokazuju EEG studije..

Antihistaminici druge generacije imaju farmakokinetičke značajke. Dakle, terfenadin se metabolizira u jetri tijekom prvog prolaska i pretvara se u kiseli metabolit čija je aktivnost 70% od roditelja i, vjerojatno, određuje mnoge učinke lijeka. Najviša koncentracija metabolita u plazmi postiže se 2,5 sata nakon uzimanja, nakon čega slijedi pad. Poluvrijeme je 3,5 sata. Lijek se propisuje 2 puta dnevno. Metabolizam terfenadina prolazi kroz sustav jetrenog citokroma P-450, koji mogu blokirati brojni lijekovi. Kao rezultat, nakupljanje vrlo aktivne, ali potencijalno toksične roditeljske komponente, iako rijetko, može dovesti do ozbiljnih nuspojava. U djece mlađe od 12 godina zrelost citokroma P-450 nije dovoljna.

Astemizol se također metabolizira citokromom P-450, a hidroksilirani metaboliti također su aktivni kao matični lijek. Eliminacija roditeljske frakcije i aktivnih metabolita vrlo je spora, poluživot je oko 7-9 dana. Kao rezultat, potreban je dugotrajni dnevni unos lijeka da bi se postigla stabilna razina. Sukladno tome, klinički se učinak javlja polako, a u slučaju nuspojave, potonji može biti trajan. Početna doza ne smije prelaziti 10 mg / dan, jer se povećava rizik od nuspojava.

Ebastin (Kestin) se gotovo u potpunosti metabolizira u jetri, pretvarajući se u aktivni metabolit karebastina. Karakteristična značajka ebastina je brzi početak djelovanja (maksimalna koncentracija u krvi nakon pojedinačne doze od 10 mg postiže se nakon 2,5 sata. Poluvrijeme u djece je 10-11 sati [Simons F.E.R. et al., 1993].

Svakodnevnim unosom stabilna koncentracija postiže se za 3-5 dana i iznosi 130-160 ng / ml. Vezanje ebastina i corebastina za proteine ​​plazme više je od 95% [Slater J.W. i sur., 1999]. Izlučuje se u obliku konjugata mokraćom. Kada se lijek propisuje istodobno s uzimanjem hrane, razina krvi povećava se za 1,6-2 puta. Međutim, to ne utječe značajno na kliničke učinke. Pokazano je [Geppe N.A. i sur., 1999] da je ebastin vrlo učinkovit lijek za alergijski rinitis u adolescenata i dovodi do nestanka simptoma alergijskog rinitisa u 80% djece. U slučaju nedovoljnog učinka ebastina u dozi od 10 mg, u djece s ozbiljnim simptomima rinitisa, doza lijeka se povećava na 20 mg i produljuje se trajanje terapije. Ebastin se propisuje za djecu stariju od 12 godina, 10 mg (1 tablica) 1 put dnevno.

Loratadin (klaritin) se metabolizira tijekom prvog prolaska kroz jetru. Kao rezultat toga, njegovi se metaboliti (dekarboetoksiloratadin) smatraju aktivnima, ali njihova aktivnost iznosi oko 1% matičnog lijeka. Njegov poluživot je 814 sati i 17-24 sata za metabolite, što omogućuje propisivanje lijeka jednom dnevno s brzim početkom djelovanja. Claritin se koristi u dobi od 2 godine. Claritin pripada drugoj generaciji nesedacijskih blokatora antihistaminskih receptora, nema nuspojave na kardiovaskularni sustav. Uz to, regulira ekspresiju ICAM-1 na površini epitelnih stanica. Farmakološka prevencija razvoja i napredovanja bronhijalne astme važan je zadatak u pedijatriji. Godine 1996. 23 zemlje pokrenule su program za ranu prevenciju hiperreaktivnosti bronhija i alergije u rizične djece u dvostrukoj placebo kontroliranoj studiji. Nakon 12 mjeseci liječenja loratadinom u djece u prvim godinama života, njihovo promatranje tijekom godine dana pokazalo je smanjenje učestalosti opstruktivnog sindroma za 33% u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo [Grimfeld A. i sur., 2000.].

Cetirizin (zyrtec) ne podliježe izraženom metabolizmu tijekom prvog prolaska kroz jetru i nema značajne aktivne metabolite. Eliminiran kroz bubrege, poluvijek je od 8,6 do 9,4 sata. Metabolizam lijeka u djece mnogo je brži nego u odraslih. Poluvrijeme lijeka u djece mlađe od 4 godine je do 4,9 sati, u odraslih 8,6-9,4 sata [Nightingale SN, 1996, Marone G., 1997]. Propisuje se djeci od prvih godina života dva puta dnevno.

Feksofenadin (Telfast) je konačni aktivni metabolit terfenadina i pripada najmodernijoj generaciji antihistaminika, takozvanim metabolitima. Telfast ne prolazi biotransformaciju u jetri i stoga ne stupa u interakciju s drugim lijekovima koji se metaboliziraju u jetri. Feksofenadin je namijenjen uklanjanju alergijskih manifestacija. Propisan je za djecu stariju od 6 godina. Visoka učinkovitost lijeka za alergijske manifestacije određena je smanjenjem ekspresije adhezijskih molekula (ICAM-1), kemotaksije eozinofila i sprječava hiperreaktivnost dišnih putova. Za djecu od 6 do 12 godina registriran je dječji oblik u obliku tableta koje sadrže 30 mg lijeka (1-2 tablete dnevno). Tijekom kliničkih ispitivanja pokazano je da feksofenadin ne utječe na funkcije središnjeg živčanog sustava, ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru, nema sedativni učinak, antikolinergičko i antiadrenergičko djelovanje te brzo počinje djelovati. Racionalni, pravodobni propisi osnovne terapije za bronhijalnu astmu i alergijski rinitis mogu pružiti dugotrajnu remisiju i spriječiti napredovanje alergijske patologije. U djece s bronhijalnom astmom i alergijskim rinitisom, koja su primala osnovnu terapiju natrijevim kromoglikatom, zabilježen je pozitivan učinak dodatnog propisivanja antihistaminika Telfast u dozi od 120 mg [Geppe NA, 2000; Makarova IV, 2000]. Istodobno, nije obnovljeno samo nosno disanje, nestao je svrbež i rinoreja, već se poboljšala prohodnost bronha i nestala potreba za simptomatskom terapijom bronhodilatatorima. Pozitivan učinak uz istovremeno imenovanje ovih lijekova može se objasniti zbrajanjem suzbijanja alergijske reakcije neposrednog tipa s Telfastom s učinkom natrijevog kromoglikata na staničnu vezu alergijske upale.

S kombinacijom bronhijalne astme i alergijskog rinitisa može se koristiti princip postupnog pristupa imenovanju osnovne terapije (shema 16-1).

Za blagu ili umjerenu bronhijalnu astmu u kombinaciji s alergijskim rinitisom učinkovita je složena terapija koja uključuje kromone i antihistaminike druge generacije. Smanjenje upalnog procesa u gornjim dišnim putovima, pomaže u vraćanju nosnog disanja, dovodi do smanjenja nadražujućeg učinka čimbenika okoliša.

Postupni pristup liječenju bronhijalne astme (BA) i alergijskog rinitisa (AR)

Teška BA + AR
Umjereno-teški BA + AR	Udisanje odmjerene doze + nazalni kortikosteroidi
Svjetlo BA + AR	Kromoni + nazalni sprejevi za kortikosteroide	Nema pogoršanja	Pogoršanje
	Kromoni Antihistaminici 2-3 generacije	Kromoni antihistaminici 2-3 generacije	Nastavite liječenje kortiko steroidima

Hipoteza o stabilizaciji mastocita s antihistaminicima pojavila se prije oko 30 godina [Seeman R., 1972]. Stabilizacija membrane mastocita uz nespecifični učinak određuje se inhibicijom vezanja Ca iona na staničnu membranu i smanjenjem oslobađanja medijatora alergije [Radermecker M., 1981]. Novija istraživanja to također potvrđuju. Kako se koncentracija lijekova povećava, membrana može izgubiti strukturnu stabilnost s naknadnim oslobađanjem prethodno oblikovanih medijatora. Sve nas to prisiljava da bliže procijenimo procese djelovanja lijekova u djetetovom tijelu..

Dakle, djelotvornost antihistaminika u bronhijalnoj astmi u djece nije velika, jer je histamin samo jedan od medijatora uključenih u patogenezu alergijske upale. Njihova uporaba ima svoje indikacije. Istodobno se koriste antihistaminici druge generacije koji imaju veću specifičnost za H1-histaminske receptore, trajanje djelovanja i lišeni su sedativnog učinka..

Primjena antihistaminika u male djece (klaritin, zyrtec) s manifestacijama atopijskog dermatitisa smanjuje rizik od kasnijeg razvoja bronhijalne astme.

Kompleksna terapija, uključujući kromone i antihistaminike druge generacije, učinkovita je kod blage do umjereno teške bronhijalne astme u kombinaciji s alergijskim rinitisom. Racionalni, pravodobni propisi osnovne terapije za bronhijalnu astmu i alergijski rinitis, upotreba principa postupnog pristupa može osigurati dugotrajnu remisiju i spriječiti napredovanje alergijske patologije.

Književnost

1. N.A. Geppe, A. V. Karpuškina, M. N. Snegotskaya, A. K. Vasudevan. Antigistaminici u kompleksnoj terapiji bronhijalne astme i alergijskog rinitisa u djece. // Ros. ped. zhurn. - 1999., broj 4. - P. 45-48.
2. N.A. Geppe. Antagonisti H1-receptora u liječenju bronhijalne astme u djece. // Consilium medicum. - 2000. - T.2, br. 10. - S. 414-418 Makarova I.V. Primjena Telfasta u liječenju alergijskih bolesti dišnog sustava kod djece. // Alergologija. - 2000. - broj 4. - S. 18-20. Nacionalni program „Bronhijalna astma u djece. Strategija liječenja i prevencija ”. Moskva, 1997.
3. Arrang J.-M., Garbarg M., Lanceljt J.-C. i sur. Vrlo snažni i selektivni ligandi za histaminske H3-receptore. // Priroda. - 1987. - 327. - str. 117-23 (prikaz, stručni).
4. Astma i alergijske bolesti (Fiziologija, imunofarmakologija i liječenje). Ed / G.
5. Marone, K. Frank Austen, S. T. Holgate. - Peti međunarodni simpozij, Italija, 1997. Ash A.S.F., Scild H.O. Receptori koji posreduju u nekim radnjama histamina. // Br J Pharmacol. - 1966.-27. -str. 427-39.
6. Black J.W., Duncan W.A.M. i dr. Definicija i antagonizam histaminskih H2 receptora. // Priroda. - 1972. - 236. - str. 385-90.
7. Bousquet J., Campbell A.M., Canonica C.W. i sur. Antagonisti HI-receptora: struktura i klasifikacija. / U knjizi: Histamin i antagonisti HI-receptora kod alergijske bolesti. Ed. F. Estell R. Simons. - New York-Basel-Hong Kong. - 1996. - str. 91-117 (prikaz, stručni).
8. Borea P.A., Bertolasi V, Gilli G. Kristalografske i konformacijske studije na antagonistima histaminskih Hl-receptora. // Arzneimittelforschung. - 1986. - 36. - str. 895-9.
9. Curry J. Učinak histamina na respiratorni trakt u normalnih i astmatičara. // J Clin Invest. - 1946. - 25. - str. 785-794.
10. Dale H., Laidlaw P. Fiziološko djelovanje bimidazol-tiamina. // J Physiol (London). - 1910. - 41.-318-44. - str. 91.
11. Grimfeld A., Holgate S.T., Adam D. i suradnici Rezultati I. faze studije Preventia: Liječenje loratadinom smanjuje epizode wheezihg-a u djece s rizikom od ponovljenih infekcija gornjih dišnih putova gornjih dišnih putova. - Sažeci Preventia EAACI. - 2000.
12. Estell F., Simons R. Antagonisti HI-receptora u djece U knjizi: Histamin i antagonisti Hl-receptora kod alergijske bolesti. - Ed. F. Estell R. Simons. - New Yorc-Basel-Hong Kong. - 1996. - 12. dio - str. 329-56 (prikaz, stručni).
13. Herxheimer H. Antihistaminici u bronhijalnoj astmi. // Br Med J. - 1949. - 2. - str. 901.
14. Ishizaka K., Ishizaka T, Terry W. Struktura antigena E globina i reaginsko antitijelo. // J Immunol. - 1967. - 99. - str. 849-858.
15. Kaplan A.P. Alergija (drugo izdanje). - N.Y. - 1997.
16. Malick A., Grant J.A. Antihistaminici u liječenju astme. // Alergija. 1997. 52 (34 Dodatak). - str. 55-66 (prikaz, stručni).
17. Marone G Prekretnice u biologiji i farmakologiji antagonista HI -receptopa. // Alergija 1997, 52 (34 dodatak) 7-13
18. Slavuj C.H. Liječenje alergijskog rinitisa antihistaminicima druge generacije.Farmakoterapija. - 1996. -16. - 5. - str. 905-914.
19. Johansson S., Bennich H. Imunološke studije proteina autosomnog mijeloma. // Imunologija. - 1967. - 99. - str. 849-858.
20. Peachell P.T., Pearce F.L. Ovisnost dvovalentnog kationa o inhibiciji fenotiazinima oslobađanja medijatora iz mastocita. // Br J Pharmacol. - 1989. - 97. - str. 547-55.
21. Radermecker M. Inhibicija otpuštanja histamina posredstvom alergena iz ljudskih stanica pomoću ketotufena i oksatomida; usporedba s drugim Hl-antohistaminima. // Disanje. -1981. - 41.-str. 45-55 (prikaz, stručni).
22. Seeman P. Membranska djelovanja anestetika i sredstava za smirenje. // Pharmacol vlč. -1972.- 24.-str.; 583-655.
23. Slater J.W., Zechnich A.D., Haxby D.G. Antihistaminici druge generacije. // Droge. -1999. - 57 (1). - str. 31-47 (prikaz, stručni).
24. Simons F.E.R., Watson W.T.A., Simons K.J. Pharmacokinetiks i farmakodinamika ebastina u djece. // J.Paediatr. - 1993. - sv. 122, - str. 641-646.
25. Warner J.O., Businco L., Diepgen T.L. i dr. Alergijski čimbenici povezani s razvojem astme i utjecajem cetirizina u dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanjuA Prvi rezultati ETAC-a. // Pediatr Allergy Immunol. - 1998. - 9. - str. 1 lb-124.
26. Weiss S., Robb G., Ellis C Sistemski učinci histamina na čovjeka. // Arch Heart J. -1929.-4.-p. 664-691.
27. Yamashita M., Ito S i sur. Biokemijska karakterizacija histaminskog Hl-receptora u moždanoj nadbubrežnoj moždini. // Biochem Biophys Res Commun. - 1991.-177. - str. 1233-1239.

Ako pronađete pogrešku, odaberite dio teksta i pritisnite Ctrl + Enter.