Angioedem

Angioedem je rezultat lokalnog povećanja propusnosti submukoznih i potkožnih kapilara i venula.

PATOGENEZA ANGIOTEHA

Patogeneza bolesti povezana je s inhibitorom C1. C1 inhibitor je visoko glikozilirani serumski protein sintetiziran u jetri i inhibira proteolitičko djelovanje podkomponenata Clr i Cls, sprječava aktivaciju komponenata C4 i C2 komplementa. Struktura inhibitora C1 kodirana je na kromosomu 11, ovaj protein je a2-globulin i proizvodi se uglavnom u hepatocitima, iako ga aktivirani monociti, megakariociti, endotelne stanice i fibroblasti mogu sintetizirati u malim količinama. Nedostatak inhibitora C1 povećava sadržaj kalikreina, što zauzvrat povećava stvaranje bradikinina. Nedovoljnost inhibitora C1 dovodi do nekontrolirane aktivacije ranih komponenata komplementa. Lokalni nedostatak inhibitora C1 dovodi do poremećaja regulacije i povećane proizvodnje vazoaktivnih peptida i, shodno tome, do razvoja lokalnog edema. Neki od krajnjih proizvoda navedenih kaskada, poput bradikinina ili komponenata komplementa, vazoaktivni su peptidi koji potiču povećanu propusnost kapilara i ekstravazaciju plazme, kao i grč glatkih mišića probavnog trakta i šupljih organa..

KLASIFIKACIJA I KLINIKA

Prema kliničkim karakteristikama, angioedemi se dijele na akutne ako se simptomi pojave prije 6 tjedana i kronične ako simptomi traju dulje od 6 tjedana. Ako je urtikarija također prisutna u kliničkoj slici, tada se takav angioedem klasificira kao kombinirani, inače - izolirani.

Mehanizam angioedema je zahvaćenost sustava komplementa ili drugih mezhanizama, ili, ako je nemoguće utvrditi mehanizam razvoja angioedema, navodi se da je to idiopatski angioedem. Treba napomenuti da angioedem uz sudjelovanje komplementa može biti stečeni ili nasljedni..

Nasljedni angioedem zauzvrat može biti s apsolutnim nedostatkom inhibitora C1 (tip I), s relativnim nedostatkom inhibitora C1 (tip II) ili bez nedostatka inhibitora C1 (tip III).

Stečeni angioedem može se razviti u pozadini žarišne infekcije, autoimunih bolesti, preosjetljivosti na lijekove, hranu, ugrize insekata, virus humane imunodeficijencije, multipli mijelom, limfoproliferativne bolesti, bolesti kolagena, kronični hepatitis B i C, a mogu biti uzrokovani inhibitorima analoga enzima koji pretvaraju angiotenzin ili nasljedni angioedem s nepoznatim etiološkim čimbenikom označava se kao idiopatski. Stečeni angioedemi mogu biti i izolirani (s apsolutnim i relativnim stečenim nedostatkom C1-inhibitora) i kombinirani (s drugim stečenim angioedemima).

. edem uzrokovan inhibitorima angiotenzinske konvertaze - kinin edem - razvija se u 1–5% bolesnika koji uzimaju inhibitore angiotenzinske konvertaze; većina pacijenata razvije se unutar 1. tjedna od uzimanja lijeka, međutim, edem se može razviti nakon nekoliko godina terapije; edem nestaje u roku od 24–48 sati nakon povlačenja lijeka i nastavlja se ponovljenom primjenom inhibitora enzima koji pretvara angiotenzin

Nasljedni angioedem

Nasljedni angioedem je autosomno dominantna bolest koju karakteriziraju epizodni angioedemi bilo kojeg područja tijela. Nasljedni edem ovisan o komplementu rijedak je i na njega otpada najviše 2% svih slučajeva angioedema. Biokemijski defekt ovog oblika angioedema je odsutnost inhibitora C1, genski defekt povezan je s 11. kromosomom.

Prema rezultatima ispitivanja komponenata komplementa u krvi razlikuju se tri klinički identična tipa nasljednog angioedema:
• nasljedni angioedem tipa I (85% svih vrsta nasljednog angioedema)
• nasljedni angioedem tipa II (15% svih vrsta nasljednog angioedema)
• nasljedni angioedem tipa III - nasljedni o estrogenu ovisni edem - prevalencija nije poznata, kod ovog tipa, za razliku od prva dva, koncentracija i funkcija inhibitora C1 se ne mijenjaju, pretpostavlja se dominantan tip nasljeđivanja vezan za X, klinički simptomi identični onima kod prva dva tipa nasljednog edem ovisan o komplementu, posebna je značajka ovisnost simptoma o visokoj razini estrogena i, sukladno tome, karakterizirana je pogoršanjima tijekom trudnoće, uporabom oralnih kontraceptiva ili nadomjesne terapije estrogenom u liječenju menopauzalnog sindroma

Sve tri vrste nasljednog angioedema su izolirane.

Stečeni angioedem

Stečene angioedeme, osim odsutnosti opterećene nasljedne anamneze u bolesnika, karakterizira i kasni početak bolesti u dobi od 40 i više godina. Opisani su slučajevi stečenog edema ovisnog o komplementu u pozadini. Često se stečeni angioedemi očituju nekoliko godina prije razvoja osnovne bolesti..

Postoje dvije vrste stečenog angioedema:
• Tip I - zbog povećanja katabolizma inhibitora C1-esteraze u limfoproliferativnim bolestima
• Tip II - zbog stvaranja IgG i IgM autoantitijela na inhibitor C1 esteraze, što uzrokuje njegovu inaktivaciju

KLINIČKA SLIKA IZOLIRANOG ANGIOOTEHA

Obično se nasljedni angioedemi pojavljuju u prvih 20 godina života, češće tijekom puberteta. Treba imati na umu da je učestalost spontanih mutacija nasljednog angioedema 25%, a ova skupina bolesnika možda nema obiteljsku anamnezu. Pojava bolesti obično se događa prije 20. godine, ali u mnogih bolesnika bolest ostaje neprepoznata desetljećima; tipične pogrešne dijagnoze su "alergijski" ili "idiopatski angioedem" i "anafilaksija". Potrebno je pregledati blisku rodbinu pacijenta, jer su osobe s neidentificiranom dijagnozom nasljednog angioedema u 35% slučajeva u opasnosti od smrti.


Nasljedni angioedemi javljaju se spontano ili pod utjecajem okidača - trauma, stres, kirurški zahvat, akutna respiratorna virusna infekcija, estrogenski lijekovi, inhibitori angiotenzinske konvertaze, alkohol.

U bolesnika s angioedemom nasljedne geneze, kliničku sliku karakterizira pojava gustog bezbolnog edema koji ne svrbi, lokaliziran u gotovo bilo kojem dijelu tijela i unutarnjih organa:
• gornji i donji udovi - ruke, stopala, bedra itd..
• lice - kapci, usne
• usna šupljina - jezik, meko nepce - edem se obično nalazi iznad grkljana, zahvaćajući usne, jezik i ždrijelo
• torzo
• genitalije
• u submukoznom sloju gornjih dišnih putova - edem grkljana, koji se očituje promuklošću, afonijom, stridorskim disanjem, barem jednom u životu opaža se u 50% bolesnika; u težim slučajevima dovode do gušenja i smrti
• u submukoznom sloju gastrointestinalnog trakta - popraćeno jakim bolovima u trbuhu, mučninom, povraćanjem i proljevom; klinička slika često podsjeća na "oštar trbuh" ili crijevnu opstrukciju; pregled može otkriti napetost mišića trbušnog zida; ultrazvučnim pregledom i računalnom tomografijom bilježi se oticanje sluznice crijevnog zida, kao i slobodna tekućina u trbušnoj šupljini; oko 30% bolesnika podvrgava se operaciji zbog sumnje na akutnu kiruršku patologiju
• lokalni cerebralni edem u obliku dolaznog kršenja cerebralne cirkulacije s hemiparezom u (rijetka manifestacija)
• edem mokraćnog mjehura i uretre u obliku disurije i zadržavanja mokraće (rijetko),
• oticanje mišića leđa, vrata, ramena, podlaktice itd. (Rijetko)
• oteklina zgloba - ramena, kuka (rijetko)
• pleuralni izljev (rijetko)

Izolirani angioedem karakterizira spora dinamika simptoma: edem raste prilično sporo unutar 12–36 sati i nestaje u roku od 2–5 dana, a trbušni simptomi nestaju unutar 12–24 sata. Pacijenti ukazuju na neučinkovitost glukokortikosteroida i antihistaminika. Učestalost pojave edema može varirati: mogu se promatrati i svaki tjedan i nekoliko puta godišnje..

Simptomi stečenog angioedema identični su simptomima kod nasljednog angioedema.

DIJAGNOSTIKA IZOLIRANIH ANGIOOTEJA

• analiza anamnestičkih podataka - obiteljska anamneza, dob pacijenta na početku bolesti, karakteristični pokretači, dinamika razvoja edema i učinkovitost tradicionalne terapije
• laboratorijska dijagnostika - utvrditi razinu i funkcionalnu aktivnost C1-inhibitora, razine komponenata C4-, C2- i C1q-komplementa, razinu antitijela na C1-inhibitor (kako bi se isključio autoimuni mehanizam stečenog angioedema)

TRETMAN ANGIOTECH-a

Terapija nasljednog angioedema uključuje:
• liječenje u akutnoj fazi
• prevencija recidiva bolesti (indikacije za imenovanje preventivne terapije su: više od 1 ozbiljnog napada mjesečno; više od 1 trbušnog napada godišnje; edemi na licu i vratu; česti periferni edemi; edemi u području genitalija)
• hitna prevencija napada angioedema - kirurške intervencije i zubne manipulacije mogu izazvati napad angioedema - pacijenti s nasljednim angioedemom trebaju posebnu obuku prije operacije; za prevenciju se preporučuje propisivanje danazola brzinom od 10 mg / kg / dan (maksimalna dnevna doza 600 mg) 5 dana prije i 2 dana nakon intervencije ili blokatori fibrinolize 48 sati prije i nakon intervencije

Pacijentima s nasljednim angioedemom savjetuje se da isključe upotrebu inhibitora enzima koji pretvaraju angiotenzin, oralne kontraceptive koji sadrže estrogene, kao i aktivatore plazminogena, potrebno je liječiti žarišta kroničnih infekcija, čije pogoršanje može izazvati razvoj napada angiotema.


Liječenje angioedema lijekovima

Smatra se da atenuirani androgeni - androgeni povećavaju sintezu inhibitora C1 u hepatocitima; ti lijekovi uključuju:
• danazol 200-600 mg / dan (glavni lijek za prevenciju napada nasljednog angioedema u Rusiji)
• stanozol 4-6 mg / dan
• metiltestosteron 10-25 mg / dan sublingvalno

Inhibitori fibrinolize koji smanjuju sintezu plazmina, koji aktivira stvaranje C2-kinina:
• e-aminokaproična kiselina - 1-3 g 3-4 puta dnevno (6-12 g / dan) pod kontrolom sustava zgrušavanja krvi svakih 10-14 dana
• traneksamska kiselina - propisana u dozi do 3 g / dan (prosječna doza 1-2 g / dan) pod kontrolom sustava zgrušavanja krvi

Posljednjih godina dobiveni su podaci o mogućnosti korištenja koncentrata C1-inhibitora (Berinert PR) za dugotrajnu profilaksu, koji se propisuje intravenozno u struji u dozi od 500-1500 jedinica 1-2 puta tjedno.


Liječenje akutnog napada angioedema:
• potrebno je povećati dozu osnovne terapije danazolom ili e-aminokaproičnom kiselinom
• koristi se svježe smrznuta plazma koja sadrži C1-inhibitor brzinom od 10-15 ml / kg / dan
• moguće je koristiti 5% otopinu e-aminokaproične kiseline koja djeluje antifibrinolitički - 100-200 ml odjednom intravenozno kap po kap, zatim 100 ml intravenozno kapanje svaka 4 sata dok edem ne prestane
• traneksamska kiselina se bolje podnosi - 25 mg / kg tjelesne težine svaka 3-4 sata intravenski ili oralno


Simptomatsko liječenje akutnog napada angioedema:
• u slučaju sindroma jake boli u bolesnika s edemom trbuha, potrebno je provesti odgovarajuće ublažavanje boli
• s razvojem edema grkljana, zajedno s navedenim lijekovima, subkutano se koristi adrenalin 0,1% 0,3-0,5 ml u različitim dijelovima tijela s razmakom od 15-20 minuta, ponekad i diuretici (lasix 40-80 mg); ako su ove mjere neučinkovite, indicirana je traheostomija ili konicotomija


Liječenje stečenog angioedema:
• osnova terapije je liječenje osnovne bolesti
• veći učinak uočava se kod primjene lijekova s ​​antifibrinolitičkim djelovanjem (s stečenim nedostatkom C1-inhibitora njegov koncentrat i androgeni su manje učinkoviti)
• liječenje napada provodi se prema načelima liječenja nasljednog edema ovisno o komplementu
• u slučaju stečenog autoimunog angioedema, plazmafereza, ciklosporin i druga imunosupresivna terapija mogu se koristiti za smanjenje proizvodnje autoantitijela
• s izoliranim edemom uzrokovanim inhibitorima enzima koji pretvaraju angiotenzin, liječenje epizoda angioedema ovisi o kliničkim manifestacijama

Angioedem

Ovo je patološko stanje povezano s nedostatkom ili smanjenom aktivnošću inhibitora C1 sustava komplimenata (proteinski kompleks).

Nedostatak ove tvari može biti i urođeni (nasljedni) i stečeni. Nedostatak inhibitora C1 u sustavu ljudskih komplimenta povećanjem propusnosti potkožnih i submukoznih vaskularnih elemenata u konačnici dovodi do nakupljanja tekućine u ovom dijelu pacijentovog tijela. Karakterističan znak angioedema je mogućnost pojave na bilo kojem dijelu tijela, međutim, najopasnije situacije nastaju s oticanjem grkljana i tkiva usne šupljine, što često dovodi do poteškoća ili potpune nemogućnosti disanja. Upravo ta stanja provociraju visoku stopu smrtnosti od akutnih napada angioedema, koji se, prema različitim statistikama, kreće od 20 do 30% svih slučajeva.

Klasifikacija angioedema

Ovisno o prirodi patološke reakcije, stručnjaci razlikuju dvije vrste angioedema:

  • Akutna.Stanje se brzo razvija i traje ne više od 6 tjedana. Akutni angioedem klasificiran je kao izuzetno životno opasno stanje za pacijenta..
  • Kronično. Stanje može rasti u fazama i traje mnogo duže od 6 tjedana.

Druga se klasifikacija temelji na kombinaciji slične patološke reakcije s urtikarijom. Kombinirani angioedem je češći i njemu su svojstveni karakteristični simptomi urtikarije: na pozadini edema tkiva pojavljuju se mjehurići i započinje intenzivan svrbež. Ako se edem dijagnosticira kao izoliran, nema sličnih znakova..

Simptomi angioedema

Karakteristična klinička slika nasljednog angioedema razvija se u početku u prvih 15 godina života pacijenta. Takva reakcija gotovo nikada nije spontana, jer je odgovor na neka stanja - okidače. Teški traumatični učinci, kirurške intervencije, vađenje (ekstrakcija) zuba, kao i uzimanje određenih lijekova, uključujući oralne kontraceptive, mogu izazvati napad.

Edem se najčešće povećava u roku od 12 sati, a karakterizira ga pojava blijedog tuljana koji ima ujednačene, jasno definirane granice. Ova oteklina nije popraćena osipom i bolnošću. Također, nema hiperemije (tumora) tkiva, stoga, kada se pritisne mjesto pečata, fossa se ne formira, površina ostaje ravna. Jedan od karakterističnih znakova razvoja angioedema je neučinkovitost antihistaminika..

Takve se patologije mogu lokalizirati na bilo kojem dijelu tijela: gornjim i donjim ekstremitetima, licu, trupu, usnoj šupljini, genitalnom području, submukoznim strukturama i urogenitalnim putovima.

Unatoč specifičnosti i iznimnoj rijetkosti takve bolesti kao što je angioedem, stručnjaci naše klinike imaju iskustva, znanja i praktične vještine u liječenju takvih stanja. Pravovremenim kontaktiranjem Best Clinic-a svakako možete računati na pozitivan ishod terapije.

Međunarodne smjernice za dijagnozu i liječenje nasljednog i stečenog angioedema

  • KLJUČNE RIJEČI: angioedem, nasljedni angioedem, bradikinin, C1 inhibitor, ikatibant

Nasljedni angioedem (HAO) rijetka je autosomno dominantna bolest uzrokovana mutacijama gena za inhibitor C1 (C1-INH), što rezultira smanjenom razinom inhibitora C1 u plazmi ili disfunkcijom proteina. Po prvi puta HAO opisao je W. Osler 1888. godine, a 1963. V. Donaldson i RR Evans okarakterizirali su uzrok ove bolesti kao biokemijski defekt - nedostatak inhibitora C1-esteraze... Prema stranim publikacijama, NAO se svugdje nalazi s učestalošću od približno 1:50 000 - 1: 100 000. Zbog niske stope otkrivanja NAO i nedostatka dovoljno svijesti liječnika drugih specijalnosti o ovoj bolesti, nema pouzdanih podataka o prevalenciji NAO među stanovništvom Rusije. Unatoč rijetkoj pojavi, HAE je ozbiljan problem u praktičnoj medicini, što je zbog težine pogoršanja, a u nekim slučajevima i velike vjerojatnosti smrti..

Američka akademija za alergologiju, astmu i imunologiju (AAAAI), Američki koledž za alergiju, astmu i imunologiju (ACAAI), Europska akademija za alergologiju i kliničku imunologiju (Europska akademija za Alergologija, astma i klinička imunologija - EAACI), kao i Svjetska alergijska organizacija (WAO) stvorili su međunarodne smjernice za dijagnozu i liječenje bolesnika koji pate od nasljednog i stečenog angioedema [1]. Ovaj međunarodni konsenzus dokument odražava najnovija dostignuća u patogenezi izoliranih angioedema. Priručnik sadrži definiciju i klasifikaciju angioedema, opisuje značajke patogeneze, pristupe terapiji i upravljanje bolesnikom. Razmotrite glavne odredbe ovog međunarodnog konsenzusa (2012). Nadamo se da će to pomoći stručnjacima da izgrade algoritam za ispitivanje i učinkovito liječenje ove bolesti..

Mehanizmi razvoja bradikininskog angioedema

Angioedem je vaskularna reakcija dubokih slojeva kože i sluznica, popraćena lokalnim širenjem i povećanom propusnošću krvnih žila, što rezultira edemom tkiva [2]. Edem je asimetričan; kad se pritisne, na njemu ne ostaju tragovi; oteklina nestaje bez traga. Angioedem je uzrokovan privremenim povećanjem propusnosti krvnih žila, posredovanim oslobađanjem jednog ili više medijatora. Specifični stanični mehanizmi koji povećavaju propusnost endotela kod angioedema nisu u potpunosti poznati. Međutim, glavni medijatori koji uzrokuju većinu slučajeva angioedema su histamin i bradikinin..

Bradikinin je odgovoran za pojavu angioedema u bolesnika s HAE [3]. Zato ćemo, govoreći o nasljednim i stečenim angioedemima, poći od činjenice da je danas ova skupina izoliranih angioedema klasificirana kao bradikininski angioedem. Bradikinin je nanopeptid koji nastaje aktivacijom kontaktnog sustava koji ima potencijal povećati vaskularnu propusnost vezanjem na svoj receptor (B2 receptor za bradikinin) na vaskularnim endotelnim stanicama. Ovisno o farmakološkim svojstvima, postoje 2 podvrste bradikininskih receptora: BKR1 i BKR2. Bradikinin se od kininogena visoke molekularne težine cijepa plazma kalikreinom, koji se fiziološki proizvodi iz zimogena aktiviranjem faktora zgrušavanja krvi XII (FXII) nakon aktiviranja kontaktnog sustava. Mehanizam koji dovodi do aktiviranja kontaktnog sustava in vivo još nije proučen. Zauzvrat, inhibitor C1 u nekoliko faza sudjeluje u kontroli aktivacije kontaktnog sustava, budući da je važan inhibitor FXII i kalikreina u plazmi. S smanjenom razinom ili disfunkcijom inhibitora C1, može doći do oslobađanja bradikinina i stvaranja angioedema [4, 5]. Nakon izlaganja inicirajućem faktoru, nedostatak C1-inhibitora dovodi do neadekvatne proizvodnje bradikinina - povećava se vaskularna propusnost, uzrokujući vazodilataciju i kontrakciju visceralnih glatkih mišića, a naknadno ispuštanje tekućine u tkivo uzrokuje edem koji ne svrbi.

Dakle, u plazmi bolesnika s angioedemom bradikinina uočava se visoka razina bradikinina zbog nedostatka inhibitora C1..

Klasifikacija angioedema bradikinina

Bradikinin posredovani angioedem može biti nasljedni ili stečeni.

Do danas se razlikuju dva oblika HAO [4–8]: 1) HAO zbog nedostatka inhibitora C1 i 2) HAE s normalnom ili gotovo normalnom antigenom i funkcionalnom razinom inhibitora C1.

HAO zbog nedostatka C1 inhibitora predstavljen je s dvije vrste angioedema i podijeljen je na temelju antigene razine C1 inhibitora: HAE tip 1 (HAO-1) karakterizira niska antigena i funkcionalna razina C1 inhibitora, dok HAO 2- tip II (HAO-2) proizlazi iz disfunkcije inhibitora C1 i karakterizira ga normalna (ili) povećana antigena, ali smanjena funkcionalna razina inhibitora C1 (tablica 1).

Zauzvrat postoje dvije podvrste HAO s normalnom razinom inhibitora C1: HAO, koja nastaje zbog mutacije faktora XII u zgrušavanju krvi, i HAO, koja se javlja iz nepoznatog razloga. Prvi se podtip prethodno nazivao estrogenski ovisnom varijantom angioedema; trenutno se razlikuje skupina bolesnika s rekurentnim angioedemom i obiteljskom anamnezom bolesti, u kojih se identificira mutacija gena lokaliziranog na kromosomu V i koji kodira faktor koagulacije krvi XII. Prisutnost ovog genetskog defekta povlači za sobom promjenu njegove funkcionalne aktivnosti i, kao posljedicu, kršenje kininskog profila, što dovodi do povećanja proizvodnje bradikinina..

Uz genetski uvjetovan, javlja se i stečeni nedostatak inhibitora C1 (PNIS), koji se izražava stečenim angioedemom. Stečeni angioedem karakterizira odsutnost opterećene nasljedne anamneze u bolesnika i kasni početak bolesti (u dobi od 40 i više godina). Česti i rijetki uzroci PNIS-a mogu se povezati s patologijom gastrointestinalnog trakta, hepatobilijarnog sustava i gušterače, dišnog sustava, kardiovaskularnog sustava, živčanog sustava, mišićno-koštanog sustava, mokraćnog sustava, genitalnih organa, endokrine i metaboličke geneze s hematološkim bolestima i stanjima imunodeficijencije, kao i s uobičajenim zaraznim i parazitskim bolestima. Tako su opisani slučajevi stečenog angioedema u pozadini HIV infekcije, multiplog mijeloma, raznih limfoproliferativnih bolesti, kolagenoza, kroničnih hepatitisa B i C. Često se PNIS očituje nekoliko godina prije razvoja osnovne bolesti (tablica 2). Ponekad je takav angioedem prva klinička manifestacija leukemije [9].

Postoje dvije vrste stečenog angioedema. PNIS tip 1 povezan je s povećanjem katabolizma inhibitora C1-esteraze u limfoproliferativnim bolestima. S PNIS tipa 2 nastaju IgG i IgM autoantitijela na inhibitor C1 esteraze, što dovodi do njegove inaktivacije.

Razvoj PNIS-a povezan je s stvaranjem imunoloških kompleksa tijekom limfoproliferacije, koji u prekomjernim količinama aktiviraju sustav komplementa, što dovodi do stvaranja velike količine anafilotoksina. S PNIS-om u pozadini limfoproliferativnih bolesti stvara se velik broj anti-idiotipskih antitijela, stvaraju se imunološki kompleksi i javlja se povećana potrošnja C1q. Za razliku od HAO, gdje je sinteza inhibitora C1 neispravna, PNIS je karakteriziran prisutnošću velikog broja autoantitijela koja djeluju na molekule C1q i, prema tome, na inhibitor C1. Povećani katabolizam C1q premašuje regulatorne mogućnosti inhibitora C1q, stvara se relativni deficit potonjeg, što dovodi do razvoja edema bradikinina [9].

Angioedem također može biti uzrokovan inhibitorom enzima koji pretvara angiotenzin-1 (ACE inhibitor) koji sprečava razgradnju bradikinina [5].

Značajke kliničkih manifestacija angioedema bradikinina

NAO obično debitira u prva dva desetljeća života, češće tijekom puberteta. Učestalost napada vrlo je različita. Najčešće simptomi bolesti počinju smetati pacijentu u djetinjstvu [10–12] i postaju aktivniji oko puberteta [10]. Potencijalni okidač za pogoršanje je mehanička trauma čiji intenzitet može biti različit - od laganog sabijanja odjećom ili laganog modrica do frakture kosti, kirurgije, minimalno invazivnih dijagnostičkih postupaka, vađenja zuba, lijekova (ACE inhibitori, oralni kontraceptivi koji sadrže estrogen, hormonska nadomjesna terapija), infekcija, stres, alkohol. Za izolirane bradikininske angioedeme karakteristična je postupna dinamika simptoma: edem raste polagano unutar 12–36 sati i nestaje u roku od 2–5 dana, a trbušni simptomi nestaju unutar 12–24 sata.

Kliničke manifestacije HAE karakteriziraju ponavljani edemi različite lokalizacije: koža lica (usne, periorbitalna regija), vrata, trupa, ekstremiteta, sluznica gornjih dišnih putova, gastrointestinalnog trakta (paroksizmalna bol u trbuhu) i urogenitalnog trakta. Napadi mogu trajati od 72 do 96 sati i često su ozbiljni, čime se smanjuje kapacitet, kvaliteta života pacijenata, a mogu biti povezani sa značajnim komplikacijama i rizikom od smrti [13, 14].

Ponavljajući periferni i trbušni edemi čine 50% svih napadaja. Više od 50% pacijenata doživi barem jedan napad gornjih dišnih putova tijekom svog života s rizikom od gušenja. Mnogi napadi započinju prodromom ili aurom - obično drhtanjem, trncima, slabošću, modricama i mramoriranjem kože. Svrbež i urtikarija nisu tipični za HAE, ali otprilike trećinu svih slučajeva angioedema prate gigantski eritem u obliku prstena (erythema annulare), obilni blijedi osipi multiformne prirode, koji nisu popraćeni svrbežom, peckanjem i lokalnom hiperemijom. Prodromalno razdoblje prethodi napadu nekoliko sati ili dan prije (trajanje prethodnih simptoma je do 1 dana) u 50% bolesnika s HAE [12, 13].

LLW s normalnom razinom inhibitora C1

Kliničke manifestacije HAE s normalnom razinom inhibitora C1 nalikuju onima na HAO-1/2, ali imaju sljedeće razlike: manje napadaja, intervali između napadaja su duži, veći udio napada perifernih i fascijalnih edema, trbušni napadaji javljaju se mnogo rjeđe, nema eritema u obliku prstena koji prethodi napadu, dob početka manifestacije napadaja je viša [15-17] (Tablica 3). Karakteristična karakteristika bolesti je ovisnost simptoma o visokoj razini estrogena, odnosno karakteristična su pogoršanja bolesti tijekom trudnoće, primjena oralnih kontraceptiva ili nadomjesne terapije estrogenom u liječenju menopauzalnog sindroma. Bolest je teža kod žena nego kod muškaraca. U okviru nasljeđa pretpostavlja se autosomno dominantni tip nasljeđivanja; međutim, penetracija je niža nego kod HAO-1/2.

Simptomi PNIS-a razvijaju se nakon 4. desetljeća života i često su nekoliko godina ispred ostalih simptoma subkliničke limfoproliferativne bolesti. Ostatak klinike apsolutno je identičan nasljednom angioedemu.

Angioedemi uzrokovani ACE inhibitorima

Angioedemi koji se javljaju prilikom uzimanja ACE inhibitora imaju jasnu lokalizaciju - formiraju se fascialni edem i edem grkljana [18]. Manje su česti trbušni angioedemi. Rizik od angioedema tijekom uzimanja ACE inhibitora veći je kod pušača, Afroamerikanaca i žena; u bolesnika s dijabetesom melitusom rizik od angioedema uzrokovanog uzimanjem ACE inhibitora je manji [18–21]. Angioedem se najčešće očituje u prvom mjesecu liječenja ACE inhibitorom; međutim, u više od 25% bolesnika, prvi napad angioedema javlja se šest mjeseci nakon početka liječenja ACE inhibitorom ili kasnije; u nekih se pacijenata prvi napad dogodio nakon nekoliko godina uzimanja ACE inhibitora. Otprilike 50% bolesnika doživljava relaps angioedema, čije se trajanje računa u mjesecima nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora [22].

Dijagnostika angioedema bradikinina

NAO zbog nedovoljnog inhibitora C1

Za HAE tip 1 karakteristična je niska razina inhibitora C1, dok kod HAE tipa 2 razina inhibitora C1 može ostati normalna ili čak premašiti normalne vrijednosti s niskim razinama funkcionalne aktivnosti inhibitora C1. Sa smanjenjem C8-, C9-komponenata komplementa moguć je teži tijek bolesti. U djece se preporuča provođenje ispitivanja razine C4 komponente komplementa te razine i funkcionalne aktivnosti inhibitora C1 u dobi starijoj od 1 godine. Određivanje C4 osnovni je, isplativ probirni test za nasljedni edem, ali u rijetkim slučajevima C4 može biti normalan između napada. Na normalnoj razini frakcije C4, vjerojatnost da pacijent nema HAO iznosi 96% i u pravilu nema potrebe za daljnjim dijagnostičkim postupcima. Normalna razina C4 tijekom napada angioedema snažan je argument u prilog drugačijoj dijagnozi..

Primjenjuju se sljedeći laboratorijski kriteriji za dijagnozu HAE:

  • Razine antigena inhibitora C1 čine 1 inhibitor inhibitora 1, što dovodi do oštećenja sinteze i / ili funkcije odgovarajućeg proteina.

Treba naglasiti važnost ispitivanja bliske rodbine pacijenta, jer su osobe s neidentificiranom dijagnozom HAE u 35% slučajeva izložene riziku od smrti..

HAO s normalnom ili gotovo normalnom antigenom i funkcionalnom razinom C1 inhibitora

Preporuča se provođenje genetske studije pacijenata kako bi se otkrila mutacija gena smještenog na V kromosomu i kodirajući faktor XII zgrušavanja krvi. Ako se utvrdi mutacija, dijagnoza HAO s normalnom razinom C1 inhibitora može se potvrditi. Međutim, odsutnost mutacije gena FXII ne isključuje ovu dijagnozu [13, 23, 24].

Ako se sumnja na PNIS, u svakom slučaju treba provesti potragu za mogućom limfoproliferativnom bolešću, sistemskim eritematoznim lupusom, hepatitisom ili drugim bolestima. Važna razlika PNIS-a je niska razina komponente C1q komplementa, stoga je određivanje C1q bitno za diferencijalnu dijagnozu stečenog i nasljednog angioedema bradikinina. Uz to, u bolesnika s PNIS-om poželjno je proučiti razinu antitijela na inhibitor C1 kako bi se isključio autoimuni mehanizam PNIS-a (tablica 4)..

Liječenje angioedema izoliranih bradikininom

Liječenje HAE može se podijeliti na liječenje napada (liječenje po potrebi) i preventivno liječenje (kratkotrajno i dugoročno). Svi pacijenti s nedostatkom C1-inhibitora trebali bi imati individualni plan za metode ublažavanja angioedema i dugotrajnu prevenciju napada.

Primarna prevencija napadaja

Primarna prevencija napadaja uključuje:

  • identifikacija pokretačkih čimbenika napadaja:
    • infekcije (npr. Helicobacter pylori);
    • estrogeni (kontraceptivi i hormonska nadomjesna terapija);
    • lijekovi (ACE inhibitori / blokatori AT-1 receptora);
    • fizički i emocionalni stres (vrućina / hladnoća, pretjerana tjelesna aktivnost);
  • odluku o započinjanju liječenja treba donijeti kao rezultat suradnje između pacijenta i liječnika.

Dugotrajna prevencija napadaja

Standardni tretmani angioedema, poput epinefrina, glukokortikosteroida ili antihistaminika, apsolutno su neučinkoviti i ne preporučuju se pacijentima s bradikininskim angioedemom.

Indikacije za imenovanje dugotrajne preventivne terapije su:

  • više od 1 ozbiljnog napada HAE mjesečno, ili
  • više od 1 trbušnog napada godišnje ili
  • oteklina u području lica i vrata, ili
  • česti periferni edemi ili
  • oticanje u području genitalija.

Lijekovi iz skupine atenuiranih androgena, inhibitori fibrinolize, koriste se kao dugotrajna osnovna terapija za HAE [25–27] (Tablica 5).

Prilikom propisivanja lijekova, treba imati na umu da i učinkovitost i nuspojave 17-alfa alkiliranog androgenog steroida ovise o dozi [25, 29, 30]. Stoga bi kod svih bolesnika propisane doze osnovnog lijeka trebale polako težiti najnižim, ali sposobnim kontrolirati bolest. Glavna smjernica pri odabiru doze je klinika bolesti - odsutnost recidiva. Laboratorijski testovi nisu informativni i ne daju smjernice za doziranje..

Kratkoročno sprečavanje napadaja

Kirurške intervencije, minimalno invazivni dijagnostički postupci, stomatološke manipulacije mogu izazvati napad angioedema. Kao rezultat toga, pacijenti s HAE trebaju posebnu obuku prije kirurških intervencija (vađenje zuba, endoskopski pregledi, abdominalne operacije itd.).

Za profilaksu se preporučuje davanje danazola brzinom od 10 mg / kg / dan (maksimalna dnevna doza - 600 mg) 5 dana prije i 2 dana nakon intervencije ili blokatori fibrinolize 48 sati prije i 48 sati nakon intervencije (aminokapronska kiselina 8-12 g / dan u 3-4 doze oralno ili traneksamska kiselina 1-3 g / dan u 2-3 doze) [31, 32]. Za hitne operacije propisuju se infuzije od 300-400 ml svježe smrznute plazme 1 sat prije operacije ili neposredno prije operacije. Kratkoročna profilaksa može se provesti ubrizgavanjem 1000–2000 U koncentrata inhibitora C1 ili, u odsustvu takvog, ubrizgavanjem 2 U (10 ml / kg za djecu) plazme tretirane otapalom / deterdžentom ili svježe smrznute plazme u nekoliko (do 6) sati prije početka zakazanog postupka [31, 33, 34]. U nedostatku studija koje bi procjenjivale usporednu učinkovitost ovih lijekova u kratkotrajnoj profilaksi, preporuke se temelje na stručnom mišljenju i malim nekontroliranim promatračkim studijama [32, 35]. Za hitne postupke i za trudnice, poželjno je davanje koncentrata inhibitora C1 [36]. Doza lijeka za kratkotrajno liječenje po potrebi (inhibitor C 1, ekallantid ili ikatibant) trebala bi biti dostupna gotova, posebno za stomatološke zahvate ili operacije koje zahtijevaju intubaciju.

Liječenje akutnog napada HAO

Trenutno se lijekovi prikazani u tablici 6. preporučuju za liječenje HAE i koriste se u praksi u raznim zemljama. Ti su lijekovi učinkoviti i sigurni kako za liječenje akutnih napada tako i za kratkoročnu prevenciju napada angioedema [9]. Lijekovi su najučinkovitiji kada se daju rano u napadu..

U Ruskoj Federaciji, svježe smrznuta plazma najčešće se koristi u liječenju napada HAE koji sadrži C1 inhibitor brzinom od 10-15 ml / kg / dan. U usporedbi s androgenima, liječenje svježom smrznutom plazmom je skuplje i manje sigurno, jer je povezano s rizikom od infekcije (hepatitis B i C, HIV infekcija), ali se općenito smatra učinkovitijim u prevenciji ili minimiziranju napada [37]. Međunarodne smjernice ukazuju da „svježu smrznutu plazmu treba koristiti za liječenje napada HAE kada nije dostupan nijedan drugi dokazano učinkovit tretman. Svježe smrznuta plazma općenito je učinkovita u liječenju akutnih napada angioedema; međutim, ponekad nema učinkovitosti ili se može dogoditi dramatično pogoršanje simptoma “[38]. Također, u skladu s preporukama za akutni napad HAE, potrebno je povećati dozu osnovne terapije danazolom..

Liječenje posebnih skupina: djeca, žene, trudnice

Promjene u razini estrogena uslijed puberteta, menopauze ili nadomjesne terapije hormona, oralne kontracepcije ili trudnoće mogu ili mogu dovesti do tendencije češćih i / ili ozbiljnijih napadaja kod nekih žena s nedostatkom C1-inhibitora [35]. Za trudne pacijente s težim napadima HAE, dugoročna profilaksa smatra se razumnom intervencijom, jer potencijal za blagotvorno djelovanje udovoljava kriterijima rizika / koristi definiranim za ovaj tretman [39]. Dugotrajna profilaksa tijekom trudnoće odabire se pojedinačno, u uskoj suradnji s pacijenticom. Liječenje androgenim steroidima kontraindicirano je tijekom trudnoće [28]; prednost se daje koncentratu inhibitora C1, čija se upotreba također preporučuje ženama koje planiraju trudnoću [40]. Napadi angioedema tijekom porođaja relativno su rijetki. Do danas nije bilo kliničkih ispitivanja učinkovitosti i sigurnosti novih lijekova u djece. Međutim, prema kliničkom iskustvu s primjenom supstitucijske terapije C1-inhibitorima u djece, upotreba ovih lijekova poželjnija je u smislu rizika / koristi [41].

Identifikacija bradikinina kao ključnog posrednika simptoma HAE dovela je do kliničkog razvoja Icatibanta, antagonista receptora za bradikinin B 2, kao lijeka za HAO tipove 1 i 2. Icatibant je licenciran u 38 zemalja širom svijeta kao supkutani ili samododjelujući lijek za liječenje napada HAE tipa 1 i 2 kod odraslih pacijenata. Specifični antagonist receptora (B2) bradikinina (ikatibant) također je registriran u Rusiji pod trgovačkim nazivom Firazir za liječenje akutnih napada HAO. Firazir je sintetički dekapeptid sa strukturom sličnom bradikininu i istim afinitetom za B2 receptore, specifičan je za B2 receptore i ima dovoljan biološki poluvijek. Subkutano ubrizgano u akutnu fazu edema, 3 ml (štrcaljka u kompletu s injekcijskom iglom) [9].

Kontraindikacije za uporabu lijeka su:

  • preosjetljivost na komponente lijeka (aktivna tvar i pomoćne tvari);
  • istodobna primjena ACE inhibitora;
  • djeca mlađa od 18 godina (djelotvornost i sigurnost uporabe nisu utvrđeni).

Firazir se preporučuje s oprezom u slučaju istodobne ishemijske bolesti srca (IHD), budući da se, s obzirom na svojstva antagonista receptora bradikininskog tipa 2, ne može isključiti mogućnost pogoršanja funkcije miokarda i smanjenja koronarne cirkulacije. Ikatibant također može smanjiti pozitivan neuroprotektivni učinak bradikinina u kasnoj fazi, iako je u akutnom razdoblju cerebrovaskularne nesreće zabilježen pozitivan učinak blokade receptora B2. Stoga je moguće ikatibant propisivati ​​bolesnicima u prvim tjednima moždanog udara samo s razvojem po život opasnog edema, pod strogim nadzorom liječnika..

Lijek pacijenti preporučuju za samo-primjenu.

Jedna od najnovijih recenzija o rezultatima upotrebe ikatibanta od velikog je interesa. Provedeno je međunarodno prospektivno promatračko istraživanje koje je analiziralo podatke o pacijentima koji su u razdoblju od srpnja 2009. do veljače 2012. dobivali ikatibant zbog napada HAE [42]. Analiza je obuhvatila 426 napadaja različite lokalizacije u 136 bolesnika s HAE tipovima 1 i 2. Samostalna primjena ikatibanta rezultirala je ranim ublažavanjem simptoma i kraćim trajanjem napadaja u usporedbi s liječenjem od strane zdravstvenih radnika. Udio napadaja liječenih unutar 1 sata od početka napadaja imao je dvostruko više pacijenata koji su si sami primjenjivali ikatibant nego pacijenata koji su ikatibant primali zdravstveni radnici (44% nasuprot 22% napadaja; p = 0,001). Icatibant je primijenjen u prva 2 sata od nastanka edema kod više od 60% bolesnika u skupini koja se samostalno primjenjuje, nasuprot 44% slučajeva napadaja kod pacijenata kojima su pomagali zdravstveni radnici (p = 0,016). Trajanje napadaja koji su se samoliječili bilo je kraće od napadaja koji su liječili zdravstveni radnici (str

Kratkoročno sprečavanje manifestacija nasljednog angioedema

* Faktor utjecaja za 2018. prema RSCI-u

Časopis je uključen u Popis recenziranih znanstvenih publikacija Višeg ovjeroviteljskog povjerenstva.

Pročitajte u novom broju

Nasljedni angioedem s nedostatkom C1-inhibitora (HAO) je siroče koje karakterizira razvoj edema dubokih slojeva dermisa i sluznice. Oticanje može biti iscrpljujuće, značajno smanjiti kvalitetu života pacijenta i često dovesti do invaliditeta, pa čak i smrti. Edem se može pojaviti bez očitog razloga ili pod utjecajem različitih čimbenika okidača. Jedan od najčešćih razloga za razvoj edema je mehaničko djelovanje, a najčešće razne medicinske intervencije dovode do razvoja edema opasnog po život: invazivne metode pregleda, zubne manipulacije, operacije. Stoga se pacijenti s HAE često dovode u situaciju da im se uskrati potreban pregled ili liječenje zbog straha od razvoja edema ili se, naprotiv, medicinska intervencija provodi bez odgovarajuće pripreme, što rezultira potrebom mjera reanimacije. Sami pacijenti, bojeći se razvoja edema, odbijaju potrebnu medicinsku njegu. Situaciju komplicira slaba svijest liječnika o rijetkoj bolesti. Do danas su razvijene preporuke za smanjivanje rizika od edema u bolesnika s HAE. Uvođenje ovih preporuka u praksu omogućuje ne samo provođenje potrebne intervencije bez komplikacija, već i poboljšanje kvalitete života pacijenata.

Ključne riječi: nasljedni angioedem, HAE, kratkotrajna profilaksa, C1-inhibitor, Berinert, danazol, angioedem, bradikinin.

Za navod: Latysheva T.V., Latysheva E.A., Manto I.A. Kratkoročno sprečavanje manifestacija nasljednog angioedema. Rak dojke. 2018; 8 (I): 53-58.

Kratkoročna profilaksa nasljednog angioedema
TELEVIZOR. Latysheva, E.A. Latysheva, I.A. Manto

"Nacionalno istraživačko središte - Imunološki institut" Federalna medicinsko-biološka agencija Rusije, Moskva

Nasljedni angioedem (HAE) zbog nedostatka C1-inhibitora je siroče koje karakterizira razvoj edema dubokih slojeva derme i sluznice membrane. Edem može biti iscrpljujuć, može značajno smanjiti kvalitetu života pacijenta i često dovesti do invaliditeta, pa čak i do smrti. Edemi se mogu javiti i bez očitog razloga i pod utjecajem različitih čimbenika okidača. Ozljeda je jedan od najčešćih uzroka edema, dok postoji posebna skupina okidača koji najčešće provociraju po život opasni edem: razne medicinske intervencije poput dijagnostičke, zubne i kirurške. Zbog toga se pacijentima s HAE često uskraćuje potreban pregled ili liječenje zbog straha od edema ili, obrnuto, medicinske intervencije pružaju se bez odgovarajuće pripreme, što dovodi do reanimacije, uključujući traheostomiju. Osim toga, sami se pacijenti boje razvoja edema i odbijaju potrebnu medicinsku njegu. Niska svijest medicinskog osoblja o ovoj rijetkoj bolesti pogoršava situaciju. Za danas postoje neke preporuke koje su razvijene kako bi se smanjio rizik od edema. Uvođenje ovih preporuka u praksu omogućuje ne samo izvođenje potrebne intervencije bez komplikacija, već i poboljšanje kvalitete života pacijenta.

Ključne riječi: nasljedni angioedem, HAE, kratkotrajna profilaksa, C1-inhibitor, Berinert, danazol, angioedem, bradikinin.
Za navod: Latysheva T.V., Latysheva E.A., Manto I.A. Kratkoročna profilaksa nasljednog angioedema // RMJ. 2018. godine.
Broj 8 (I). P. 53–58.

Članak govori o mogućnostima sprečavanja manifestacija nasljednog angioedema, siroče bolesti koju karakterizira razvoj edema dubokih slojeva dermisa i sluznice.

Etiologija NAO

Dijagnostika NAO

Samo za registrirane korisnike

Angioedem

Gotovo se svaki liječnik u svojoj praksi susreće s takozvanim angioedemom ili Quinckeovim edemom. Liječnici naše bolnice također nisu iznimka: vrlo često se pacijenti s naznačenom nosologijom primaju na stacionar hitne medicinske službe..

Ova je bolest prvi put opisana 1586. godine. Njemački liječnik Heinrich Quincke to je detaljno opisao 1882. godine. S tim u vezi, u raznoj medicinskoj literaturi često možemo naći ovu bolest koja se naziva "Quinckeov edem".

Angioneurotski edem ili Quinckeov edem - reakcija na učinke različitih bioloških i kemijskih čimbenika.

Epidemiologija

Svjetska alergijska organizacija primjećuje da urtikarija i angioedem pogađaju do 20% populacije. Procjenjuje da približno 10-20% populacije može doživjeti barem 1 epizodu angioedema tijekom svog života.

Oko 40-50% bolesnika s kroničnom urtikarijom ima epizode angioedema u anamnezi, a oko 10% ima samo kliničku sliku angioedema. Oko 1% populacije pati od kronične urtikarije. S obzirom na ove podatke, do 0,5% populacije pati od kroničnog ili ponavljajućeg angioedema..

Patofiziologija

Angioneurotski edem je edem dubokih slojeva dermisa i potkožnog tkiva zbog povećane vaskularne propusnosti i izljeva intravaskularne tekućine.

Poznati posrednici povećanja vaskularne propusnosti su:

  • Derivati ​​mastocita (npr. histamin, leukotrieni, prostaglandini)
  • Bradikinin i medijatori, derivati ​​sustava komplementa

Posrednici izvedeni iz mastocita imaju tendenciju utjecati i na površinski sloj potkožnog tkiva. Ovdje posrednici uzrokuju urtikariju i pruritus, koji obično prate angioedem posredovan mastocitima. Kod angioedema posredovanog bradikidinom, urtikarija i pruritus su odsutni.

Angioedem može biti akutni i kronični (trajati više od 6 tjedana). Ova bolest je nasljedna i stečena..

Etiologija

Više od 40% kroničnih angioedema je idiopatsko. Ponekad je uzrok kronična uporaba lijekova koji ne prijete ili drugih sintetičkih proizvoda (na primjer, penicilin u mlijeku, lijekovi koji se prodaju bez recepta, konzervansi, drugi dodaci prehrani). Trauma, kirurški zahvati i stres česti su nespecifični okidači za napade angioedema.

Uobičajeni uzroci angioedema su:

- Preosjetljivost (npr. Hrana, lijekovi (najčešće ACE inhibitori i NSAID) ili ugrizi insekata). ACE inhibitori uzrok su akutnog angioedema uočenog u hitnim službama u 30% slučajeva. ACE inhibitori izravno povećavaju razinu bradikinina. Urtikarija se u ovom slučaju ne javlja. Angioedem se može javiti nedugo nakon započinjanja lijekova ili godinama nakon početka terapije.

- Fizički podražaji (poput hladnoće ili vibracija)

- Autoimune bolesti ili infekcije

Demografski podaci

Angioedem se javlja u svim dobnim skupinama. U osoba predisponiranih za angioedem, postoji tendencija povećanja učestalosti napadaja nakon adolescencije, s najvećom incidencijom u trećem desetljeću života. Stalno raste učestalost hospitalizacija zbog angioedema (3% godišnje). Stope hospitalizacije su najviše među osobama u dobi od 65 i više godina.

Alergijske reakcije na hranu češće su u djece. Prosječna dob angioedema izazvanog ACE inhibitorima je 60 godina.

Kronični idiopatski angioedem češći je u žena nego u muškaraca. Ostale vrste angioedema ne pokazuju snažne seksualne sklonosti.

Ne postoji specifična rasna predispozicija za angioedem. Međutim, crnci su "osjetljiviji" na ACE inhibitore.

Prognoza

Prognoza za bolesnike s angioedemom ovisi o etiologiji i određuje se na sljedeći način:

Angioedem s prepoznatljivim uzrocima - ako se okidači mogu prepoznati i izbjeći, angioedem se može spriječiti.

Angioneurotski edem bez prepoznatljivog uzroka klinički je izuzetno varijabilan. Tečaj - od blagog do teškog, trajanje - od nekoliko dana do mnogo godina; odgovor na konvencionalno liječenje manje je nepredvidljiv. Kronična bolest često zahtijeva cjeloživotno liječenje lijekovima.

Akutni angioedem

Akutni angioedem posreduje se mastocitima u> 90% slučajeva. Mehanizmi posredovani mastocitima obično praćeni akutnom urtikarijom (lokalizirani mjehurići i oticanje kože).

Kliničke manifestacije

Angioedem je često asimetričan i pomalo bolan. Posebno skloni oticanju kapaka, usana, lica, jezika, kao i stražnjeg dijela ruku i stopala, genitalija. Oticanje gornjih dišnih putova može uzrokovati respiratorni distres i stridor, što se ponekad zamjenjuje s astmom. Može doći do potpune opstrukcije dišnih putova. Oticanje crijevne sluznice može uzrokovati mučninu, povraćanje, bolne grčeve u trbuhu i / ili proljev.

  • Može se razviti za nekoliko minuta ili za nekoliko sati
  • Može biti popraćeno manifestacijama karakterističnim za alergijske reakcije (na primjer, svrbež, urtikarija, crvenilo, bronhospazam, anafilatski šok)

Dijagnostika

Dijagnostička osnova - klinička procjena

Pacijenti s lokaliziranim edemom bez urtikarije mole se, između ostalog, za uporabu ACE inhibitora. Uzrok je često očit, a dijagnostički testovi su rijetki.

Liječenje

Opći pristupi

Pacijenti s umjerenim do teškim angioedemom često se hospitaliziraju u bolnicama. Dugotrajno bolničko liječenje angioedema obično nije potrebno s pravodobnim započinjanjem terapije.

Kliničari bi trebali pokušati identificirati, a pacijenti bi trebali izbjegavati okidače kao što su alergeni u hrani, lijekovi, izloženost hladnoći, vrućini, vibracijama, tlaku, NSAID-ima, ACE inhibitorima. Pacijentima s teškim Quinckeovim edemom u anamnezi treba savjetovati da stalno imaju napunjeni auto-injektor za epinefrin i oralne antihistaminike, a ako se javi ozbiljna reakcija, upotrijebite ih što je prije moguće, a zatim idite na hitnu pomoć.

S razvojem akutnog angioedema u prehospitalnoj fazi liječenja potrebno je:

    1. Zaustavite daljnji unos sumnjivog alergena u tijelo
    2. Intravenski ili intramuskularno ubrizgajte prednizon 1 mg po kg;
    3. antihistaminici: difenhidramin 1% -1ml; tavegil 2% - 2ml, moguće je koristiti lijekove nove generacije (Semprex, klaritin i drugi).
    4. Za alergije na hranu uzmite laksative, enterosorbente
    5. s povećanim edemom grkljana s opstruktivnim respiratornim zatajenjem, ako je terapija neučinkovita, treba izvršiti intubaciju ili konicotomiju.

Antihistaminici prve generacije nisu skupi i učinkoviti, ali pospanost i antikolinergični učinci mogu uzrokovati probleme. Zbog potencijalnih sedativnih učinaka, pacijente treba upozoriti na vožnju i rad s teškom opremom.

PRUŽANJE HITNE NEGE U BOLNICI FAZE HITNOG ODJELA

  • Nastavak mjera za zaustavljanje uzimanja alergena:
  • Antihistaminici: difenhidramin 1% -1ml; tavegil 2% -2 ml
  • Glukokortikoidi: prednizon brzinom od 1 mg po kg ili deksametazon u istoj dozi.
  • S razvojem edema grkljana, pacijent mora odmah uvesti, uz naznačenu terapiju, GCS i antihistaminike supkutano 0,1% otopine adrenalina u dozi koja odgovara dobi (0,3-0,5-0,8 ml). Ako je terapija neučinkovita, treba izvršiti intubaciju ili konicotomiju. Pacijentu s edemom grkljana potrebna je hitna hospitalizacija na odjelu intenzivne njege.

Uz potpunu regresiju angioedema tijekom liječenja u prehospitalnoj fazi i na StSMP-u, pacijent može biti otpušten na ambulantno liječenje.

Za liječenje kroničnih oblika angioedema mogu se koristiti antagonisti leukotrienskog receptora (montelukast, zafirlukast), H2 blokatori (ranitidin, cimetidin), triciklični antidepresivi (doksepin), imunomodulatori (ekallantid, icatibant, humani inhibitor C1).

S obzirom na visoku prevalenciju opisane nozologije, liječnik bilo koje specijalnosti može se susresti s njom u bilo koje doba dana. Stacionarni odjeli, hitno medicinsko osoblje mogu se nositi sa situacijom i pružiti punu pomoć pacijentu s angioedemom koji je nastao iz jednog ili drugog razloga. Za pružanje takve pomoći na raspolaganju je sva potrebna oprema, a osoblje ima potrebne kvalifikacije i znanje za uspješno liječenje takvih pacijenata..


Publikacije O Uzrocima Alergije