Alergije i rak. Alergija i onkologija: postoji li veza

Neki od odnosa između malignih tumora i alergije koja im prethodi, liječnici su primijetili već davno, ne trudeći se pratiti ih, da tako kažem, prema spolu. Moderna, detaljna istraživanja otkrila su zapanjujući, ali neobjašnjiv rezultat.

Kada je Fred Hutchinson Cancer Center u Seattlu odlučio ozbiljno razmotriti pretpostavku da alergije i drugi neprikladni imunološki odgovori često prethode bolestima, relativno duga i točna promatranja otkrila su uistinu iznenađujući obrazac. Odnos između "bolesti stoljeća", koje se s razlogom smatraju svakakvim alergijama, i malignih formacija pokazao se vrlo uočljivim, koji se javlja sustavno, ali... samo među nesretnim predstavnicima lijepog spola.

Nitko od muškaraca nije pokazao ništa na bilo koji način slično. Na temelju toga znanstvenici su došli do zaključka da, sa stajališta hiperaktivnog imuniteta, spol pacijenta ima ključnu ulogu. (Sjetimo se da su alergije, pravedne, i karakterističan su znak neuspjeha i imunološkog sustava).

U procesu rada istraživače je posebno zanimalo koje su vrste alergija najčešće, uključujući reakcije na gljivice, pelud drveća i cvijeća, hranu, lijekove, travu, ugrize insekata itd. Prašina je ispitala tisuće muškaraca i žena u dobi od 50 do 76 godina među pacijentima s izraženim karcinomom. Svi su se dosljedno prisjećali kako im je tekao život prije nego što im je dijagnosticiran rak: prehrana, druge bolesti, tablete... Općenito, detaljno.

Ovdje se pokazalo da bi muškarci iz broja ispitanika u početku mogli biti izbrisani. No među damama najindikativniji prethodnik tumora bila je alergija na biljke..

Profesionalci napominju da takvi neuspjesi u imunitetu izravno utječu na preživljavanje stanica raka u novonastalim tumorima. Dakle, iznenadni nastup alergija jasan je znak da je vrijeme za damu da se testira. Moguće je da je takav pokazatelj čak i plus u usporedbi s muškarcima..

Simptomi alergijskih bolesti u malignim tumorima

Opće informacije

Po prvi puta na onkološku bolest može sumnjati ne samo liječnik opće prakse ili specijalist nadležan za dijagnozu i liječenje bolesti organa sklonih tumorima (pulmolog, gastroenterolog, hematolog itd.), Već i alergolog-imunolog, budući da niz pacijenata ima onkološke bolesti mogu se pojaviti pritužbe i objektivni znakovi karakteristični za alergijsku patologiju.

S rakom se mogu razviti alergije

Ova je pojava povezana s odgovorom tijela na zloćudni tumor, oslobađanjem biološki aktivnih tvari od strane tumora - posrednika alergije, kao i s utjecajem tumora na sustav urođenog i stečenog imuniteta.

Simptomi karakteristični za alergijske bolesti u onkopatologiji mogu se razviti kako s utvrđenom dijagnozom, tako i puno prije pojave znakova zloćudnog tumora, prepoznatih suvremenim dijagnostičkim metodama.

U potonjem slučaju, pravovremena obrada pacijenta liječniku, onkološka budnost alergologa-imunologa, promatranje pacijenta u dinamici igraju presudnu ulogu u pravodobnoj dijagnozi bolesti i smjeru pacijenta na liječenje, što u konačnici određuje prognozu (9).

Znakovi alergijskih bolesti često se javljaju u zloćudnim novotvorinskim bolestima krvi (hemoblastoza), rjeđe u zloćudnim solidnim tumorima unutarnjih organa.

Postoje i specifične onkološke bolesti, za koje je karakterističan niz simptoma alergijske patologije, kao i bolesti sa zloćudnom proliferacijom stanica uključenih u proces alergijske upale..

Simptomi alergijskih bolesti u zloćudnim tumorima često proizlaze iz kože. Također, pluća mogu biti uključena u proces, a tada liječnik treba provesti diferencijalnu dijagnozu s bronhijalnom astmom (1, 3, 9).

Uz to, mogu postojati promjene u laboratorijskim testovima zajedničke alergijskim i onkološkim bolestima..

Antihistaminici i drugi lijekovi za liječenje bolesti pod nadzorom alergologa-imunologa mogu biti dio složene terapije u prisutnosti znakova alergijske patologije u bolesnika s karcinomom i propisati se za ublažavanje simptoma i sprečavanje komplikacija.

Urtikarija kod malignih tumora

Ponavljajuća urtikarija najčešći je klinički primjer sindroma povezanog s alergijskom patologijom, koji može prethoditi razvoju raka ili se primijetiti s razvojem zloćudnog tumora (9).

U znanstvenoj literaturi postoje izolirani izvještaji o raznim zloćudnim bolestima. Na primjer, kronična limfocitna leukemija, koja se javlja u bolesnika s rekurentnom urtikarijom.

Međutim, rezultati velikih kliničkih ispitivanja do danas su oprečni (2).

Za limfoproliferativne bolesti poput limfogranulomatoze, ponavljajući pruritus i urtikarija karakteristični su znakovi u pozadini oslobađanja citokina od strane tumorskih stanica koje uzrokuju urtikarijske erupcije (6).

Često se kod onkopatologije ponavljajuća urtikarija s vremenom transformira u kožni vaskulitis. Tada se mjehurići karakteristični za urtikariju ne riješe u roku od 24 sata i za sobom ostavljaju cijanotične tragove ili žarišta hiperpigmentacije; nisu zaustavljeni antihistaminicima i popraćeni su nizom drugih simptoma. Na primjer, vrućica, bolovi u zglobovima i mišićima, slabost i drugi.

Dijagnoza vaskulitisa potvrđuje se biopsijom kože.

Onkološke bolesti protiv kojih se vaskulitis može razviti:

• mijeloidna metaplazija,
• difuzni limfom B - stanica,
• Hodgkinov limfom (limfogranulomatoza),
• B - stanični ne-Hodgkinov limfom,
• akutni ne-limfocitni limfom,
• akutna mijelogena leukemija, B - stanična kronična limfocitna leukemija i niz drugih (2, 5).

Angioedem kod malignih tumora

Stečeni angiotek, koji se pojavio u pozadini malignih tumora, zaustavlja se istim lijekovima kao i nasljedni angiotek

Drugi primjer patologije kože kod malignih tumora je stečeni angioedem..

Mehanizam nastanka angioedema u malignim tumorima nije u potpunosti razumljiv, međutim, pretpostavlja se da stvaranje imunoloških kompleksa i aktivacija komplementa na alternativnom putu, povećana potrošnja C1, inhibitora sustava komplementa s pojavom polako razvijajućeg se, hladnog, gustog edema, koji nije popraćen lubanjskom šupljinom.

Klinička slika bolesti podsjeća na nasljedni angioedem. Onkološke bolesti kod kojih se razvija ova vrsta edema su limfom B-stanica i niz drugih limfoproliferativnih bolesti krvi.

Za ublažavanje i prevenciju stečenog angioedema u pozadini malignih tumora i za sprečavanje edema gornjih dišnih putova koriste se isti lijekovi kao i za liječenje nasljednog angioedema:

• pripravci androgena,
• aminokaproična kiselina,
• koncentrat inhibitora C1,
• svježe smrznuta plazma,
• drugi specifični lijekovi za liječenje edema ovisnog o komplementu.

Antihistaminici i glukokokortikosteroidi nisu učinkoviti za ove angioedeme (2, 9).

Svrbež kože s malignim tumorima

Svrbež bez pojave osipa u onkološkim bolestima, kao što je gore spomenuto, karakterističan je za limfogranulomatozu (Hodgkinov limfom) i druge limfoproliferativne i mijeloproliferativne onkološke bolesti krvi. Povezan s citokinima koje proizvode tumorske stanice.

Također, pruritus se može pojaviti kada je poremećen odljev žuči u pozadini karcinoma gušterače i jetre uz kompresiju bilijarnog trakta (kolestaza).

Za liječenje pruritusa kod hemoblastoze i holestatskog pruritusa, neki su antidepresivi pokazali dobar učinak (8).

Eksudativni multiformni eritem

Uz lijekove i zarazne bolesti i parazitske invazije, onkopatologija također može biti uzrok eksformativnog multiformnog eritema. Kao i iz drugih razloga, u onkopatologiji je ekstremna težina toka multiformnog eritema Stevens-Johnsonov sindrom i Lyellov sindrom. Eksudativni multiformni eritem može se pojaviti i kao rezultat same onkološke patologije i u pozadini terapije zračenjem koja se koristi za njegovo liječenje (4, 7).

Diferencijalna dijagnoza onkopatologije i bronhijalne astme

Simptomi alergijskih bolesti u onkopatologiji mogu se očitovati ne samo s kože, već i iz dišnog sustava.

Dakle, u karcinomu pluća s endobronhijalnim rastom, metastaze u plućima raka druge lokalizacije, hemoblastoze, popraćene povećanjem medijastinalnih limfnih čvorova. Postoji kompresija velikih bronha s pojavom kašlja, dispneje inspiratorne i ekspiratorne prirode.

U nekim slučajevima klinička slika ovih simptoma može zahtijevati diferencijalnu dijagnozu s bronhijalnom astmom (2, 3).

Karcinoidni sindrom

Takozvani karcinoidni sindrom sindrom je niza zloćudnih tumora u kojem se simptomi alergijskih bolesti očituju i s kože i iz respiratornog trakta..

Javlja se u 0,1 - 0,5% svih tumorskih bolesti, a javlja se kod tumora slijepog crijeva i ileuma, rektuma, tumora bronha, rijetko kod tumora gušterače, jajnika i testisa, jetre i žučnog mjehura, grkljana.

Ovaj se sindrom javlja kada tumorska proliferacija takozvanih enterohromafinskih stanica koje proizvode serotonin, pod uvjetom da ovaj hormon prestane biti adekvatno uništen u jetri zbog metastatskih lezija njegovog tumora. Karcinoidni tumori koji uzrokuju ovaj sindrom mogu biti ili benigni ili zloćudni..

Kliničke manifestacije karcinoidnog sindroma su napadi crvenila lica i gornje polovice tijela, napadi bronhijalne astme, popraćeni ekspiratornim otežanim disanjem, piskanjem i zujanjem u prsima, kao i proljev, vrtoglavica, slabost i pad krvnog tlaka (9, 10)

Mastocitoza

Među tumorskim bolestima krvi i hematopoetskog sustava postoje bolesti praćene bujanjem glavnih stanica uključenih u razvoj alergijskih bolesti, kod kojih dolazi do patološkog oslobađanja medijatora alergije i razvoja simptoma alergijskih bolesti.

Primjer takvih bolesti je mastocitoza, rijetka bolest s različitim manifestacijama. Povezan je s abnormalnim povećanjem broja mastocita u raznim tkivima, uključujući kožu, koštanu srž, gastrointestinalni trakt, limfne čvorove, jetru i slezenu..

Pacijenti s mastocitozom pate od različitih simptoma povezanih s degranulacijom mastocita i njihovom infiltracijom u različite organe i tkiva: svrbež i crvenilo kože, urtikarija, smanjeni krvni tlak, mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, mišićima, glavobolja.

Liječnički pregled otkriva karakterističan znak bolesti - Darijin simptom: pojava mjehura, svrbež i crvenilo kože na mjestu iritacije osipa tupim predmetom. Ozbiljnost bolesti varira od izoliranih kožnih lezija do agresivnih sistemskih bolesti.

Kožnu mastocitozu prvi su put opisali Nettlrship i Tay 1869. godine. 1878. godine Sangster je prvi put stvorio izraz Urticaria Pigmentosa. Pravu prirodu bolesti utvrdila je Unna 1887. godine. 1933. godine opisano je sudjelovanje unutarnjih organa i koštane srži u patološkom procesu. 1953. Degos je skovao izraz "mastocitoza", koji je danas postao općeprihvaćen..

Od 2008. bolest je klasificirana kao mijeloproliferativna novotvorina. Mehanizam razvoja mastocitoze temelji se na točkovnoj mutaciji kompleta protein - tirozin kinaza, što dovodi do njegove patološke aktivacije i proliferacije mastocita. Istodobno povećanje koncentracije čimbenika rasta mastocita također uzrokuje povećanu proliferaciju melanocita, povećanu proizvodnju melanina, što objašnjava povećanu pigmentaciju u bolesnika u području osipa.

Postoji nekoliko vrsta mastocitoze: kožna mastocitoza, indolentna (indolentna) sistemska mastocitoza, sistemska mastocitoza povezana s klonskom hematološkom linearnom bolešću ne-mastocita, agresivna sistemska mastocitoza, leukemija mastocita, sarkom mastocita, ne-kožni mastocitom.

Za mnoge oblike (osim za kožnu mastocitozu i tromu sistemsku mastocitozu) prognoza bolesti je nepovoljna, u okviru liječenja potrebno je provoditi tečajeve kemoterapije, antihistaminici u sklopu složene terapije mogu spriječiti razvoj simptoma bolesti (posebno svrbeža), ali ne mijenjaju njezin tijek.

Sustavna mastocitoza povezana s klonskom hematološkom linearnom bolešću nemastocita praćena je prisutnošću drugog zloćudnog karcinoma koji određuje prognozu za pacijenta (2, 11).

Hipereozinofilni sindromi

Druga skupina bolesti s patološkom proliferacijom stanica alergijske upale su hipereozinofilni sindromi. Ovo je heterogena skupina rijetkih bolesti koju karakterizira dugoročni (kronični) porast broja eozinofila.

Bolest je povezana s oštećenjem tkiva i organa posredovanih eozinofilima, odsutnošću sekundarnih uzroka eozinofilije (alergije, parazitska invazija itd.).

Kriterij za postavljanje dijagnoze je prisutnost eozinofilije u apsolutnim vrijednostima na razini od 1500 u mikrolitrima i više tijekom 6 mjeseci ili više.

Nedavno se prilikom postavljanja dijagnoze u manjoj mjeri uzima u obzir trajanje tečaja, jer vrijeme za isključivanje sekundarne eozinofilije sada traje manje od šest mjeseci, a šestomjesečno promatranje bolesnika može dovesti do kašnjenja u adekvatnoj terapiji.

Mehanizmi sindroma mogu se temeljiti na pojavi mutacija krvotvornih matičnih stanica, što dovodi do patološke proliferacije i širenja mijeloidnih stanica s pretežnom eozinofilnom diferencijacijom. Prekomjerna proizvodnja faktora rasta eozinofila aktiviranim T-limfocitima u određenim limfocitnim leukemijama i limfomima.

Postoji i idiopatski hipereozinofilni sindrom, za koji mehanizam nastanka nije utvrđen.

Klinički se bolesti očituju općom slabošću, anoreksijom, vrućicom, noćnim znojenjem i gubitkom kilograma. Na dijelu kože primjećuju se ekcemi, papulo-nodularni svrbežni osip, urtikarija i angioedem, crvenilo kože, čirevi na sluznici. Na dijelu kardiovaskularnog sustava postoje komplikacije poput akutne nekroze miokarda, muralne tromboze, endokardne fibroze, u kojima se mogu razviti stanja opasna po život.

Dišni sustav često može biti uključen u proces s manifestacijama kroničnog suhog kašlja, bronhijalne opstrukcije, plućne fibroze. Mogu biti zahvaćeni središnji i periferni živčani sustav, organ vida, zglobovi, mjehur (eozinofilni cistitis).

Za liječenje se koriste glukokortikosteroidi i citostatski lijekovi. Prognoza ovisi o obliku bolesti (2, 12).

Laboratorijski znakovi zajednički alergopatologiji i tumorima

Uz kliničke manifestacije alergijskih bolesti, na početku onkopatologije mogu se dogoditi i promjene karakteristične za alergijske bolesti u laboratorijskim pretragama pacijenta..

Povećanje razine eozinofila u kliničkom testu krvi iznad normalnih vrijednosti može se dogoditi u zloćudnim tumorima unutarnjih organa: posebno u raku debelog crijeva i bilo kojem karcinomu s metastazama (13).

Prilikom pregleda autoimune patologije u sklopu pregleda bolesnika s kroničnom rekurentnom urtikarijom u bolesnika starijih od 50 godina mogu se otkriti laboratorijski biljezi dermatomiozitisa (s mogućnošću daljnjeg razvoja kliničke slike dermatomiozitisa). To također ukazuje na veliku vjerojatnost razvoja malignog tumora. U takvoj se situaciji najčešće razvija rak jajnika, međutim mogu se razviti zloćudni tumori druge lokalizacije (9).

Alergija protiv raka

Kaže se da alergija štiti od raka. Kako ovo može biti?

Pokušajmo razumjeti ovaj problem..

Čudno, zaista postoje podaci koji vam omogućuju da tako mislite. Primjerice, postoji vrlo veliko istraživanje američkih znanstvenika iz Centra za proučavanje zdravlja Sveučilišta Texas Tech o ženama s alergijama i bronhijalnom astmom (ova je bolest također alergijske prirode). Ispada da je manja vjerojatnost da će razviti nekoliko vrsta karcinoma..

Da bi došli do takvih podataka, znanstvenici su analizirali povijest bolesti više od 1,1 milijuna žena starijih od 20 godina. Otprilike 53 tisuće njih patilo je od bronhijalne astme, 3 tisuće imalo je peludnu groznicu. Usporedili su ih s preko milijun drugih žena koje nisu imale alergijske bolesti. Među svim lijepim spolom registrirano je mnogo slučajeva karcinoma: 1,9 tisuća imalo je zloćudne tumore vrata maternice, 2,5 tisuće imalo je rak endometrija i 3,6 tisuća karcinoma jajnika..

Kada su istraživači proveli ozbiljnu analizu svih ovih bolesti, uzimajući u obzir sve rizične čimbenike koji pridonose njihovom razvoju, ispostavilo se da žene s bronhijalnom astmom:

• rizik od razvoja raka vrata maternice bio je 44% manji;

• rizik od karcinoma endometrija manji je za 28%;

• rizik od raka jajnika je 40% niži.

A peludna groznica smanjila je rizik od raka jajnika i do 90%..

Broj žena bio je dovoljno velik da se postignu pouzdani rezultati. Štoviše, ovo nije jedina studija koja pokazuje zaštitni učinak alergije protiv raka. Evo još nekih:

• istraživanje smrtnosti od raka, koje su proveli liječnici iz Sjedinjenih Država i Kanade, pokazalo je da alergičari umiru od malignih tumora 10% rjeđe;

• znanstvenici iz SAD-a i Kanade otkrili su da osobe s peludnom groznicom imaju rak gušterače 57% rjeđe nego bez ovog oblika alergije;

• u Danskoj su otkrili da alergije smanjuju rizik od raka kože i dojke;

• čak je i kod alergične djece manja vjerojatnost da će razviti leukemiju, kao i maligne tumore kože i pluća.

Kako objasniti sve ovo? Većina studija promatrana su i otkrivaju samo statistički obrazac. Koji zaštitni mehanizmi leže u središtu ovog fenomena, znanstvenicima još nije jasno. Ali postoje pretpostavke.

Alergija i rak temelje se na imunološkim mehanizmima. A budući da se alergije ponekad vide kao manifestacija pojačanog imuniteta, moguće je da je taj imunitet jači protiv malignih stanica. Ali ovo je samo nagađanje. Ti su mehanizmi toliko složeni da zahtijevaju detaljno proučavanje..

Štiti li alergija od raka?

Odgovoran za voditelja laboratorija za prevenciju cjepiva i imunoterapiju alergijskih bolesti Istraživačkog instituta za cjepiva i serume imena V.I. Profesor Mečnikova Mihail Kostinov:

- Analiza smrtnosti od raka, provedena u SAD-u i Kanadi, pokazala je da su pacijenti s alergijama umirali od malignih tumora rjeđe za 10%. Prisutnost bronhijalne astme u žena smanjuje rizik od raka vrata maternice za 44%, a raka jajnika za 40%. Prema europskim studijama, alergije smanjuju rizik od razvoja raka kože i dojke, a djeca s alergijama rjeđe imaju leukemiju i maligne tumore kože i pluća. Koji su obrambeni mehanizmi u osnovi ovog fenomena, nije potpuno jasno. No, budući da se povećana imunološka reaktivnost tijela primjećuje kod alergija, postoji pretpostavka da to omogućava imunološkom sustavu da pravovremeno pronađe i neutralizira stanice raka. No, nažalost, ne treba govoriti o stopostotnoj zaštiti od raka u slučaju alergija, a svi preventivni pregledi za pacijente s alergijama moraju se obaviti bez neuspjeha..

Odnos alergija i bolesti gastrointestinalnog trakta

Alergije i rak su među najčešćim i najtežim bolestima. Njihovo liječenje predstavlja značajne poteškoće za liječnike širom svijeta. Statistika SZO ukazuje na stalni porast broja oboljelih od alergija. Onkolozi su prisiljeni priznati da rak ostaje fatalna bolest. Potraga za novim pristupima dijagnozi i liječenju ovih bolesti prioritetno je područje medicinske znanosti..

Uloga imunološkog sustava u alergijama i raku

Funkcija imunološkog sustava je vršenje kontrole i održavanje genetskog identiteta organizma. Mehanizmi imunološke obrane usmjereni su na prepoznavanje stranog agenta i njegovu neutralizaciju. Uz vanjske antigene, iz tijela se uklanjaju i stanice vlastitih tkiva koje se percipiraju kao "nisu naše" kad su već "razrađene" ili su zloćudne.

Tumori se mogu razviti kada imunološki sustav iz nekog razloga zanemari rast malignih novotvorina i ne može se nositi s njihovim uništenjem. Poznato je da je imunološki odgovor na tumorske antigene slabo izražen i ne može ometati transformaciju neoplastičnih stanica.

Alergijske manifestacije javljaju se i kada imunološki sustav "kvari", ali suprotne prirode. U ovom je slučaju imunološka hiperaktivnost patološka. Kada alergen koji nije zarazan uđe u tijelo, imunološki odgovor oštećuje vlastita tkiva.

Mehanizmi alergijskih reakcija dobro su shvaćeni i mogu se razviti u četiri različita "scenarija" koja se nazivaju tipovima alergija. Hiperaktivnošću se pokreće složena višestepena kaskada odgovora na strani antigen stvaranjem specifičnih antitijela, aktivacijom imunokompetentnih stanica (T stanice, njihove subpopulacije, B-lifociti, itd.) I oslobađanjem aktivnih medijatora. Konkretno, histamin i interleukini, čija se uloga sada aktivno proučava.

Treba napomenuti da određeno mjesto u protukancerogenoj obrani daje imunoglobulin E (IgE), koji se sintetizira u slučaju neposredne vrste alergije. Također se govori o ulozi staničnog imuniteta, sudjelovanju subpopulacija citotoksičnih T-limfocita, T-pomoćnih stanica i drugih imunokompetentnih stanica u suzbijanju proliferacije stanica raka..

Histaminski spoj.

Histamin je izuzetno važan spoj u tijelu.

Djeluje kao neurotransmiter i regulira proizvodnju želučane kiseline, propusnost krvnih žila i kontrakciju skeletnih mišića.

Također je važna komponenta imunološkog odgovora, a time i ključni posrednik alergijskih reakcija..

Iako nam je svima potrebna određena količina histamina za pravilnu fiziološku funkciju, neki ljudi imaju stanje koje se naziva intolerancija na histamin u kojem stvaraju višak histamina i / ili imaju manjak diamin oksidaze, enzima koji ga razgrađuje.

Mnogi mikrobi u ljudskim crijevima sposobni su proizvesti histamin.

Ti mikrobi proizvode enzim zvan histidin dekarboksilaza, koji pretvara histidin, prisutan u raznim proteinima, u histamin..

Što više tih mikroba imate i što više histidina konzumirate, to se više histamina može dobiti u crijevima..

Tada histamin može biti apsorbiran epitelnim stanicama i transportiran u različite dijelove tijela, što pogoršava alergijske simptome.

Bakterije koje proizvode enzim histidin dekarboksilazu također su prisutne u crijevima riba.

Kad riba ugine, njene crijevne bakterije počinju pretvarati histidin iz proteina i stvarati histamin.

Zbog toga mnogi ljudi s intolerancijom na histamin smiju jesti samo ribu koja se odmah prerađuje i smrzava..

Možda će vam biti od pomoći članak "Nepodnošljivost histamina".

Neki nagađaju da ljudi sa SIBO mogu u tankom crijevu prekomjerno razviti bakterije koje proizvode histamin poput laktobacila.

Iako je Lactobacillus važan rod korisnih bakterija u crijevima, oni su također glavni proizvođači histamina i mogu stvarati probleme kada ih je u tankom crijevu više nego što je potrebno..

Ponovno uspostavljanje zdrave ravnoteže crijevne flore najbolje je dugoročno rješenje problema s histaminom.

Informacije o povezanosti alergija i raka

Posljednjih godina pojavile su se mnoge znanstvene publikacije o odnosu alergijskih i onkoloških bolesti. Pruža informacije o pozitivnim i negativnim interakcijama..

Zajedničko američko-kanadsko veliko probno istraživanje tijekom posljednjih 20 godina prošlog tisućljeća pokazalo je da su atopiji umirali od raka 10% rjeđe od ljudi koji nisu imali alergije.

Djeca s alergijama rjeđe razvijaju leukemiju, rak kože i pluća.

Manje masti

- Rak je nasljedna bolest?

- Suvremena znanstvena istraživanja otkrila su da mnogi karcinomi ne pripadaju nasljednom raku. Ipak, za neke lokalizacije udio nasljednih karcinoma prilično je značajan - od 1 do 8% (rak dojke, debelog crijeva, štitnjača).

Ali čak i jedan slučaj raka u obitelji izaziva zabrinutost zbog vlastitog zdravlja i kako će biti s budućom djecom. Kao preventivnu mjeru trebali biste voditi zdrav način života, kao i redovito prolaziti preventivne liječničke preglede. Ako su se rakovi iste vrste u obitelji pojavili ne kod jedne, već kod više osoba, trebate se posavjetovati s onkologom i medicinskim genetičarom. Svi su članovi obitelji u opasnosti.

- Postoji li dijeta protiv raka?

- Studija odnosa između prehrambenih navika i učestalosti malignih tumora otkrila je da pacijenti koji vole životinjske masti imaju veću vjerojatnost da će razviti rak debelog crijeva, dojke, maternice i prostate. Što je veća konzumacija crvenog mesa, to je veći rizik od raka crijeva.

Hipoteza o zaštitnoj ulozi vlakana predložena je na temelju promatranja u Africi, gdje je učestalost raka debelog crijeva niska, a konzumacija hrane bogate vlaknima. Zaštitni učinak konzumacije povrća i voća protiv razvoja zloćudnih tumora u ljudi dokazan je kod karcinoma usne šupljine, ždrijela, jednjaka, želuca i debelog crijeva. Stoga zaključak: konzumacija povrća i voća smanjuje rizik od razvoja svih oblika zloćudnih tumora općenito..

O staničnim imunološkim mehanizmima

Ruski znanstvenici iz sibirskog ogranka Istraživačkog instituta za onkologiju dobili su zanimljive rezultate u usporednoj analizi staničnih i molekularnih imunoloških mehanizama u bolesnika s alergijom i rakom. Dinamika promjena u subpopulacijama T-stanica proučavana je kod karcinoma pluća i astme.

• Kontroliran broj T-pomagača 1. Te stanice stimuliraju stanični odgovor pokretanjem T-ubojica koje zaraze stanice raka i druge strane agense (virusi, bakterije).
• Određena je razina T-pomagača 2, koji aktiviraju B-lifocite. Te imunokompetentne stanice tvore humoralni odgovor (stvaranje specifičnih antitijela), koji provocira razvoj alergija i utječe na bakterije u krvi.
• Zabilježen je broj limfocita T-regulacije koji kontroliraju omjer T-pomagača 1 i T-pomagača 2.

Utvrđeno je da se kod alergija povećava populacija T-pomagača 2, što je posljedica smanjenog utjecaja T-regulatora. Kod karcinoma pluća zabilježen je porast populacije T-regulatora, što kliničari povezuju s lošom prognozom. Ti podaci pouzdano ukazuju na povezanost alergijskih i onkoloških procesa na razini međustanične interakcije..

Alergija na hranu, gastrointestinalne manifestacije

Alergiju na hranu karakterizira polimorfizam kliničkih manifestacija, koji utječu na različite organe i sustave [1]. Gastrointestinalni trakt (GIT) je vrlo "šok" organ, koji je prvenstveno uključen u patološki proces zbog svakodnevnog kontakta s mnogim stranim tvarima s antigenim i toksičnim svojstvima. U tom se slučaju alergijska upala može razviti u bilo kojem dijelu gastrointestinalnog trakta, od usne šupljine do debelog crijeva. Gastrointestinalna alergija nastaje razvojem alergijske upale izravno u sluznici probavnog trakta. Vodeći imunološki mehanizam za provođenje gastrointestinalne alergije na hranu su reakcije posredovane IgE. U slučaju alergijskih lezija gastrointestinalnog trakta mogu se javiti i reakcije posredovane IgE izazvane IgG antitijelima ili reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa [2].

Epidemiologija alergije na hranu

Podaci o prevalenciji alergija na hranu, uključujući gastrointestinalne alergije, vrlo su kontradiktorni. Prema epidemiološkim studijama, prevalencija istinske alergije na hranu u razvijenim zemljama kod djece prve godine života iznosi 6-8%, kod adolescenata 2-4%, kod odraslih 1,5% [3]. Među 4000 ispitanih ljudi, učestalost alergijskih reakcija na prehrambene proizvode iznosila je 34,9%, međutim, istinska alergija na hranu otkrivena je samo u 3,8% njih [4, 5].

Utvrđene su dobne karakteristike alergija na hranu na različite prehrambene proizvode (tablica 1). Debi alergija na hranu na kravlje mlijeko, kokošja jaja, žitarice često se javlja u prvoj godini djetetova života; loviti ribu - 2-3 godine; povrće, voće, mahunarke - u trećoj godini; nakon tri godine moguć je razvoj unakrsnih reakcija između alergena hrane i peludi [5].

Etiologija alergija na hranu (alergeni na hranu)

Mnoge su namirnice odgovorne za razvoj ili pogoršanje alergija na hranu. Etiološki značajni alergeni u hrani su proteini (jednostavni) ili složeni (glikoproteini) koji mogu izazvati specifičnu aktivaciju Th2-pomagača i proizvodnju IgE antitijela u genetski predisponiranih osoba i / ili prodrijeti kroz barijeru gastrointestinalnog trakta i doći u kontakt s imunokompetentnim stanicama tijekom unutarnje okruženje tijela. Brojni prehrambeni proizvodi (kravlje mlijeko, kikiriki, jaja) sadrže nekoliko antigenih odrednica (epitopa) koje osiguravaju njihovu alergenost, ali nisu svi sposobni prouzročiti proizvodnju specifičnih IgE antitijela [6]. Najčešće alergijske reakcije uzrokuju glikoproteini molekulske mase od 10 000 do 70 000 daltona. Lako su topljivi u vodi, obično termostabilni, otporni na kiseline i proteolitičke enzime. S druge strane, neke namirnice, poput bakalara, imaju jedan dominantni alergeni protein.

Dakle, alergenost prehrambenog proteina određuje se složenim nizom čimbenika, uključujući prisutnost specifičnih alergenih odrednica u njemu, dovoljan stupanj agregacije (polivalentnosti) antigena i njegovu sposobnost da u ovom obliku prodre kroz gastrointestinalnu barijeru. Važno je napomenuti da razvoj hipoalergenskih specijaliziranih proizvoda ovisi o poznavanju strukture specifičnih alergenih odrednica prehrambenih bjelančevina [7].

Komponente hrane poput masti, ugljikohidrata, mineralnih soli i elemenata u tragovima nisu alergeni i ne izazivaju alergijske reakcije. Netolerancija hrane na ugljikohidrate i masti obično je povezana s nedostatkom probavnih enzima.

Jedna od prvih namirnica koja kod dojenčadi izaziva alergije na hranu je kravlje mlijeko. Najčešće je to posljedica prelaska djeteta na umjetno hranjenje formulama na bazi kravljeg mlijeka. Za antigeni sastav kravljeg mlijeka zaslužni su proteini sirutke i kazein (tablica 2). Beta-laktoglobulin ima najveću alergenost među svim proteinima u kravljem mlijeku. Ovaj protein sadrži epitope prepoznate i od IgE i od IgG antitijela..

Alergija na proteine ​​od pilećih jaja čini veliki udio svih vrsta alergija na hranu. Antigeni sastav pilećeg jajeta vrlo je složen. Alergeni na jaja su ovomukoid, ovalbumin, konalbumin i lizozim (tablica 3).

Najveća aktivnost ovogukoida posljedica je sposobnosti dugotrajnog održavanja njegovih antigenih svojstava u crijevima, inhibirajući aktivnost tripsina. Alergena svojstva žumanjka slabije su izražena od proteina. Često se netolerancija na bjelanjak kombinira s netolerancijom na pileće meso i juhu. Treba imati na umu o mogućnosti razvoja alergijskih reakcija tijekom cijepljenja cjepivima koja sadrže primjese tkiva pilećeg embrija ili raznih dijelova jajne stanice (na primjer, serum protiv encefalitisa koji se prenosi krpeljem, žute groznice itd.).

Najčešći i najjači alergeni su riblji proteini. Antigeni ribe razlikuju se po tome što se tijekom kuhanja ne uništavaju. Među ribljim antigenima najvažniji je alergen parvalbumin, termostabilni protein označen kao M antigen. Kada ste alergični na M-antigen, reakcija se javlja ne samo prilikom jedenja ribe, već i kada udišete pare oslobođene tijekom kuhanja. Utvrđeno je da se stupanj senzibilizacije za ribu ne smanjuje s godinama i ostaje kod odraslih. Moguće su unakrsne reakcije na kavijar, škampe, rakove, jastoga, ostrige i druge mekušce [9-10].

Među alergenima u hrani važni su proteini žitarica. U djece je najčešća alergija na pšenicu, rjeđe na ječam, raž, zob. Nepodnošljivost žitarica može se očitovati kao alergija na hranu ili celijakija, što često uzrokuje poteškoće u dijagnozi i liječenju..

Antigeni sastav proteina žitarica predstavljen je u tablici. 4.

Od proteina pšeničnog brašna, alfa, beta, gama, omega-gliadin, glutenini, prolamini imaju najviše antigena svojstva..

Kikiriki je jedan od najčešćih alergena kod djece i odraslih s alergijama na hranu. U SAD-u se prevalencija alergije na kikiriki među djecom udvostručila tijekom posljednjih 5 godina, što iznosi 1-2% u SAD-u i 1% u Velikoj Britaniji. Identificirani su glavni alergeni od kikirikija: Kikiriki 1, Ara h1, Ara h2, Ara h3, mali alergen od kikirikija [8]. Kad se suše ili prže na temperaturama iznad 180 stupnjeva, povećavaju se alergena svojstva bjelančevina kikirikija - prženi kikiriki je alergeniji od kuhanog kikirikija. Značajno je da je kod 49% djece s "asimptomatskom" senzibilizacijom na proteine ​​kikirikija, dvostruko slijepi, placebo kontrolirani test vježbanja bio pozitivan..

Unakrsna alergija

Unakrsna reaktivnost posljedica je sličnosti antigenih odrednica u srodnim skupinama hrane, alergenima u hrani i peludi, prehrambenim proizvodima i biljnim lijekovima. Većina ovih alergena vjerojatno se sastoji od konformacijskih epitopa i stoga su vrlo nestabilni s porastom temperature, enzimskom razgradnjom i, kao posljedicu toga, teško ih je izolirati. Međutim, u posljednjih 5 godina za mnoge od ovih alergena izolirana je komplementarna DNA (cDNA) i dobiveni su rekombinantni proteini, što nam omogućava da se nadamo da ćemo u bliskoj budućnosti dobiti bolji materijal za dijagnostiku. Pacijenti su često senzibilizirani na pelud biljaka, a nakon toga, kada jedu sirovo povrće i voće, razvijaju se manifestacije nazofaringealne alergije (takozvana peludna alergija na hranu ili sindrom perioralne alergije) [10]. Alergeni životinjskog podrijetla rjeđi su i manje je vjerojatno da će izazvati križne reakcije. Značajna unakrsna reaktivnost karakteristična je za rakove, mnoga djeca s alergijom na bjelančevine kravljeg mlijeka reagiraju i na kozje mlijeko, unakrsna reaktivnost pokazana je s proteinima jaja, kikirikija i soje.

Prekrivajte intolerancije na hranu

Hrana i alergeni koji uzrokuju križne reakcije prikazani su u tablici. pet.

Proizvodi koji sadrže biološki aktivne tvari (histamin, tiramin)

Hrana poput sira, vina, špinata, rajčice, kiselog kupusa, suhe šunke, goveđih kobasica, svinjske jetre; konzervirana hrana: tuna, fileti inćuna, fileti haringe, dimljeni kavijar haringe; sirevi (Roquefort, Camembert, Brie, Gruyre, Cheddar, obrađeni); pivski kvasac, ukiseljena haringa, avokado također mogu izazvati alergijske reakcije.

Kliničke manifestacije alergijskih lezija gastrointestinalnog trakta

Alergijske lezije gastrointestinalnog trakta ne razlikuju se u specifičnim simptomima od nealergijskih bolesti probavnog sustava. Karakteriziraju ih simptomi kao što su mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu (kolike), proljev ili zatvor. S tim u vezi, dijagnoza gastrointestinalnih manifestacija alergije vrlo je teška. Da biste je dijagnosticirali, morate pribjeći raznim dodatnim istraživačkim metodama kako biste dokazali ili opovrgli alergijsku genezu..

Sumnja na alergijsku prirodu lezije gastrointestinalnog trakta javlja se, u pravilu, u sljedećim slučajevima:

• pojava gastrointestinalnih simptoma u roku od nekoliko sati (2 do 4 sata) nakon jedenja alergene hrane;
• odsutnost simptoma tijekom eliminacijske dijete i njihov nastavak nakon provokacije;
• postoji nasljedna sklonost alergijskim bolestima;
• postoje popratne alergijske bolesti (atopijski dermatitis, urtikarija, angioteka, alergijski rinitis, bronhijalna astma);
• postoji pozitivan učinak uzimanja antihistaminika;
• eozinofilija;
• prisutnost eozinofila u sadržaju želučanog soka ili izmeta.

Ako su pritužbe pacijenta povezane s unosom određenih alergena u hrani ili lijekova, tada je dijagnoza uvelike olakšana. Teže je uspostaviti vezu između gastrointestinalnih simptoma i konzumacije dnevnih obroka. Obično samo temeljitije prikupljena anamneza, dugotrajno promatranje, pregled pacijenta uz uporabu suvremenih metoda alergološke i instrumentalne dijagnostike mogu utvrditi točnu genezu gore navedenih simptoma.

Kliničke manifestacije gastrointestinalne alergije ovisno o dobi

Gastrointestinalni simptomi vrlo su česti u djece s alergijama na hranu (40-50%), s početkom u ranom djetinjstvu. Najčešći i najznačajniji alergeni u razvoju gastroenteroloških simptoma su proteini kravljeg mlijeka, pšenice, jaja, soje.

Prvi gastrointestinalni simptomi kod alergija na hranu su kolike, povraćanje, proljev, nadimanje, slabo debljanje, tjeskoba, poremećaji spavanja, odbijanje jesti, otporni na tradicionalne terapije. Gastroezofagealni refluks ostaje neprepoznatljiv kod djece prve godine života. Postoji ovisnost pojave ovih simptoma i unosa određenih vrsta hrane. Često se gastrointestinalne manifestacije alergije na hranu kombiniraju s drugim atopijskim bolestima, posebno s atopijskim dermatitisom, urtikarijom ili angiotemom.

Promatrali smo 33 djece u dobi od 1,5 do 8 mjeseci sa simptomima kao što su regurgitacija i povraćanje (n = 18), kolike (n = 24), nadutost i bolovi u trbuhu (n = 17), gubitak apetita i odbijanje jela povezano s kolikama (n = 13), proljevom ili zatvorom (u gotovo sve djece). Među njima je 13 djece bilo na mješovitom, a 20 na umjetnom hranjenju. U prehrani djece korištene su adaptirane formule na bazi cjelovitih proteina kravljeg mlijeka (Nutrilon, Nutrilon Comfort, Nestogen, Frisolak, Hipp, Nutrilak, Mikamilk, Malyutka) ili / i fermentirane mliječne formule (fermentirano mlijeko Agusha, fermentirano mlijeko NAN, fermentirano mlijeko Nutrilon). Opisani simptomi javljali su se nekoliko minuta do nekoliko sati nakon uzimanja mješavina mlijeka i kod većine djece bili su ustrajni. U 7 (21,2%) djece došlo je do promjene učestalosti i prirode stolice pomiješane sa sluzi i krvlju. Među promatranom djecom bilo je 18 dječaka i 15 djevojčica.Tjelesna težina pri rođenju (g) ​​bila je 3397,7 ± 288,5, duljina tijela pri rođenju (cm) bila je 53,3 ± 2,2. Opterećena alergijska anamneza jednog roditelja zabilježena je kod 14 (42,4%) djece, kod oba roditelja kod 17 (51,5%). Ukupna razina IgE u krvnom serumu promatrane djece kretala se od 25,7 IU / ml do 225 IU / ml (112,5 ± 11,3 IU / ml). Određivanje specifičnih IgE antitijela na proteine ​​kravljeg mlijeka i njegove frakcije: beta-laktoglobulin, alfa-laktalbumin i kazein - otkrilo je visoku osjetljivost na proteine ​​kravljeg mlijeka u 90,9% djece, frakciju kazeina u 75,7% djece, na beta-laktoglobulin u 87,8%, alfa-laktalbumin u 36,4% djece.

Ovo je opažanje pokazalo da je kod djece s opterećenom alergijskom anamnezom pojava gastrointestinalne alergije na hranu povezana s uvođenjem adaptiranih mliječnih mlijeka za dojenčad. Prije posebnog pregleda na alergiju, mnoga od ove djece nastavila su primati neadekvatnu terapiju, što je značajno utjecalo na njihov somatski i nutritivni status. Treba napomenuti da se diferencijalna dijagnoza gastrointestinalnih manifestacija alergije mora provesti s anatomskim abnormalnostima, metaboličkim, zaraznim i upalnim bolestima gastrointestinalnog trakta, nedostatkom laktaze i disaharidaze. Jedan od dijagnostičkih znakova alergije na hranu može se smatrati ublažavanjem simptoma u pozadini eliminacijske dijete i uzimanja antihistaminika.

Mora se imati na umu da kršenje crijevne mikroflore može pratiti gastrointestinalnu alergiju na hranu. U takvim se slučajevima ne smiju propisivati ​​lijekovi koji ispravljaju crijevnu mikrofloru bez uklanjanja alergena na hranu i ispravljanja prehrane.

Vjerojatnost dijagnoze gastrointestinalnih manifestacija alergije na hranu značajno će se povećati ezofagogastroduodenoskopijom i biopsijom gastrointestinalne sluznice.

Rano dijagnosticiranje gastrointestinalne alergije na hranu, uklanjanje uzročno značajnih alergena iz prehrane i odabir specijaliziranih dijetalnih (ljekovitih) proizvoda koji imaju uravnotežen sastav za puni rast i razvoj dječjeg tijela najvažnija su područja rada praktičnog liječnika..

Pročitajte kraj članka u sljedećem broju..

V. A. Revjakina, doktor medicinskih znanosti, profesor

Istraživački institut za prehranu FGBU, Ruska akademija medicinskih znanosti, Moskva

Kontakt podaci o autoru radi dopisivanja

Kupite izdanje s ovim člankom u pdf-u

Uloga imunoglobulina E

Znanstvenici sa Sveučilišta u Beču u eksperimentalnom radu na laboratorijskim životinjama pokazali su da IgE smanjuje proliferaciju stanica raka. U životinja s rakom, širenje tumora zaustavljeno je davanjem "cjepiva" dobivenog od alergijskih glodavaca. Međutim, neke laboratorijske životinje razvile su akutnu alergijsku reakciju. Poznato je da proizvodnju IgE kontroliraju T-pomagači 2. Znanstvenici su si zadali zadatak pronaći načine za regulaciju populacije T-pomagača 2 kako bi se smanjile nuspojave. Sada je u budućim planovima istraživača stvaranje biološki aktivnog ciljanog lijeka sposobnog za suzbijanje razvoja malignih novotvorina.

Antihistaminici i mijeloidne supresorske stanice. Posljednjih godina pažnja znanstvenika usmjerena je na proučavanje populacije mijeloidnih supresorskih stanica (MDSC), koje proizvodi koštana srž. Te stanice imaju izražena imunosupresivna svojstva. Njihov se broj povećava s kroničnim zaraznim i onkološkim bolestima. Akumulacija MDSCs stanica u tumoru snažno potiskuje imunološki odgovor i ukazuje na lošu prognozu.

Američki su znanstvenici analizirali aktivnost MDSCs stanica u eksperimentalnim istraživanjima na miševima. Promatrane su dvije skupine laboratorijskih životinja, u jednoj su oni izazvali jaku alergijsku reakciju kod miševa, u drugoj su pokrenuli karcinom (melanom). Tada su glodavcima ubrizgane suspenzije MDSC-a. Liječenje antihistaminicima dovelo je ne samo do uklanjanja alergijske reakcije kod miševa, već i do usporavanja rasta tumora.

Isti je laboratorij ispitivao krv ljudi s alergijama na prisutnost MDSC-a-mijeloidnih supresorskih stanica. Pokazalo se da je u atopijima s visokom razinom histamina populacija ovih stanica znatno povećana. To je omogućilo pretpostavku o mogućem antikancerogenom učinku antihistaminika na temelju suzbijanja supresivnog djelovanja mijeloidnih supresorskih stanica. Mehanizmi interakcije između ovih lijekova i imunokompetentnih stanica su višestepeni i višesmjerni. Korištenje antihistaminika za imunoterapiju i prevenciju raka u ranoj je fazi studije.

Još od vremena neandertalaca

Tatyana Zakharova, AiF-Yug: Roman Alekseevich, postoji mišljenje da prije gotovo da nije bilo onkoloških bolesti? Ovo je bolest suvremenog čovjeka?

Roman Murashko: Prije pet godina u kosturu neandertalca, čija starost doseže 120 tisuća godina, otkriveni su znakovi tumorskog oblika fibrozne displazije. Trenutno je ta činjenica najraniji dokaz učestalosti raka kod ljudi. Opisi povijesti bolesti sličnih svojim simptomima raku nalaze se u papirusima Drevnog Egipta, kao i u raspravama Drevne Kine, Indije, klinaste tablice Babilona sadrže reference na strašne, neizlječive bolesti koje karakterizira prisustvo tumora različitih dislokacija.

U II stoljeću A.D. ugledni liječnik Galen primijetio je da rast tumora izvana podsjeća na natečeni rak. Ova je usporedba kasnije poslužila kao pojava naziva bolesti. Dakle, današnji pogled na rak kao novu bolest povezanu sa modernom civilizacijom nije istinit..

- Prije nekoliko godina mediji su objavili istraživanje američkih znanstvenika da ljudi s alergijama ne obolijevaju od raka. To je istina?

- Znanstvenike već dugo zanima veza između alergije i raka. U teoriji, imunološki sustav trebao bi napadati tumor, ali stanice raka imaju mnogo načina da pobjegnu od imunološkog napada. U alergičara je imunološki sustav u stanju visoke pripravnosti, kao u vodu. Dakle, postojala je hipoteza da je alergija navodno neprijatelj raka, sposoban ga neutralizirati..

Interleukini

Obećavajuće područje molekularne imunologije je proučavanje svojstava interleukina (IL) - aktivnih čimbenika koji luče limfociti u imunološkom odgovoru pod različitim patološkim uvjetima. Domaći imunolozi proveli su niz studija o IL25 i IL17, koja karakteriziraju njihovu strukturu i opisuju biološke učinke. Primjećuje se da se interleukini 17 i 25 odlikuju širokim i raznolikim spektrom djelovanja u različitim fazama imunoloških procesa. IL25 ima vodeću ulogu u stvaranju atopije, a također sudjeluje u antitumorskoj zaštiti. Informacije o značajkama aktivnosti inteleukina omogućuju nam da razmotrimo pitanje odnosa između alergija i onkoloških bolesti..

O vrijednosti istraživanja

Trenutno se i stručnjaci u području onkologije i imunolozi slažu da se međusobni utjecaj alergije i raka javlja na molekularnoj i staničnoj razini. Sklonost svakoj od ovih bolesti ne programira jedan, već nekoliko gena, a imunološki sustav vrši kontrolu nad postojanošću ljudskog genoma..

Stoga proučavanje staničnih i molekularnih mehanizama otvara izglede za dobivanje lijekova nove generacije za liječenje i prevenciju ovih ozbiljnih bolesti..