Odgođene alergijske reakcije

Poglavlje 5. Alergijske reakcije odgođenog tipa

Alergijske reakcije odgođenog (staničnog) tipa nazivaju se reakcijama koje se javljaju samo nekoliko sati ili čak dana nakon permisivnog učinka određenog alergena. U modernoj se literaturi ova vrsta reakcije naziva "preosjetljivost odgođenog tipa".

Odjeljak 95. Opće karakteristike odgođene alergije

Odgođene alergijske reakcije razlikuju se od neposrednih alergija na sljedeće načine:

  1. Odgovor senzibiliziranog organizma na djelovanje permisivne doze alergena javlja se nakon 6-48 sati.
  2. Pasivni prijenos odgođene alergije sa serumom osjetljive životinje ne uspijeva. Stoga antitijela koja cirkuliraju u krvi - imunoglobulini - nemaju veliku važnost u patogenezi odgođene alergije..
  3. Pasivni prijenos odgođene alergije moguć je suspenzijom limfocita uzetih iz senzibiliziranog organizma. Na površini ovih limfocita pojavljuju se kemijski aktivne odrednice (receptori), uz pomoć kojih se limfocit kombinira sa specifičnim alergenom, tj. Ti receptori funkcioniraju poput protutijela u cirkulaciji u neposrednim alergijskim reakcijama..
  4. Mogućnost pasivnog prijenosa odgođene alergije na ljude posljedica je prisutnosti u senzibiliziranim limfocitima takozvanog "faktora prijenosa", koji je prvi identificirao Lawrence (1955). Ovaj faktor je peptidna supstanca molekulske mase 700-4000, otporna na djelovanje tripsina, DNaze, RNAaze. To nije ni antigen (niska molekularna težina) ni antitijelo, jer ga antigen ne neutralizira.

Odjeljak 96. Vrste odgođenih alergija

Odgođene alergije uključuju bakterijske (tuberkulinske) alergije, kontaktni dermatitis, reakcije odbacivanja transplantata, autoalergijske reakcije i bolesti itd..

Alergija na bakterije. Po prvi puta ovu je vrstu odgovora 1890. godine opisao Robert Koch u bolesnika s tuberkulozom s potkožnom primjenom tuberkulina. Tuberkulin je filtrat bujonske kulture bacila tuberkuloze. Pojedinci koji nemaju tuberkulozni test negativan na tuberkulin. U bolesnika s tuberkulozom, nakon 6-12 sati, crvenilo se pojavljuje na mjestu ubrizgavanja tuberkulina, povećava se, dolazi do otekline, otvrdnuća. Nakon 24-48 sati reakcija doseže svoj maksimum. Uz posebno jaku reakciju moguća je čak i nekroza kože. Ubrizgavanjem malih doza alergena nema nekroze.

Reakcija na tuberkulin bila je prva temeljito proučena alergijska reakcija, pa se ponekad sve vrste alergijskih reakcija odgođenog tipa nazivaju "alergija na tuberkulin". Odgođene alergijske reakcije mogu se javiti kod drugih infekcija - difterije, šarlah, bruceloze, kokalnih, virusnih, gljivičnih bolesti, uz preventivno i terapijsko cijepljenje itd..

U klinici se alergijske reakcije odgođenog tipa koriste za određivanje stupnja senzibilizacije tijela kod zaraznih bolesti - Pirquetova i Mantouxova reakcija kod tuberkuloze, Burneova reakcija kod bruceloze itd..

Odgođene alergijske reakcije u senzibiliziranom tijelu mogu se pojaviti ne samo na koži, već i u drugim organima i tkivima, na primjer u rožnici, bronhima, parenhimskim organima.

U eksperimentu se alergija na tuberkulin lako postiže kod zamorčića osjetljivih na BCG cjepivo.

Kada se takvim svinjama ubrizga tuberkulin u kožu, oni razvijaju, kao i kod ljudi, kožnu alergijsku reakciju odgođenog tipa. Histološki, reakciju karakterizira upala s infiltracijom limfocita. Stvaraju se i divovske višedjemene stanice, lagane stanice, derivati ​​histiocita - epitelioidne stanice.

Kada se tuberkulin ubrizga u krvotok senzibiliziranog zaušnjaka, razvija se tuberkulinski šok.

Kontaktna alergija je reakcija kože (kontaktni dermatitis) koja nastaje duljim kontaktom različitih kemikalija s kožom.

Kontaktna alergija često se javlja na tvari niske molekularne težine organskog i anorganskog podrijetla, koje imaju sposobnost kombiniranja s proteinima kože: razne kemijske tvari (fenoli, pikrilna kiselina, dinitroklorobenzen itd.). boje (ursol i njegovi derivati), metali (spojevi platine, kobalta, nikla), deterdženti, kozmetika itd. U koži se kombiniraju s proteinima (prokolageni) i stječu alergena svojstva. Sposobnost vezanja na proteine ​​izravno je proporcionalna alergenoj aktivnosti tih tvari. Kod kontaktnog dermatitisa, upalna reakcija razvija se uglavnom u površinskim slojevima kože - dolazi do infiltracije kože mononuklearnim leukocitima, degeneracije i odvajanja epiderme.

Reakcije odbacivanja grafta. Kao što znate, istinsko ugrađivanje transplantiranog tkiva ili organa moguće je samo kod autotransplantacije ili syngeneic transplantacije (izotransplantacije) kod jednojajčanih blizanaca i inbrodnih životinja. U slučajevima transplantacije genetski stranog tkiva, transplantirano tkivo ili organ se odbacuje. Odbacivanje grafta rezultat je odgođene alergijske reakcije (vidi § 98-100).

§ 97. Autoalergija

Alergijske reakcije odgođenog tipa uključuju veliku skupinu reakcija i bolesti koje su posljedica oštećenja stanica i tkiva auto-alergenima, tj. Alergenima koji su nastali u samom tijelu. Ovo se stanje naziva autoalergijom i karakterizira sposobnost tijela da reagira na vlastite proteine..

Obično tijelo ima uređaj pomoću kojeg imunološki mehanizmi razlikuju vlastite proteine ​​od stranih. Uobičajeno je da tijelo ima toleranciju (rezistenciju) na vlastite proteine ​​i tjelesne komponente, tj. Antitijela i senzibilizirani limfociti ne stvaraju se protiv vlastitih proteina, dakle, vlastita tkiva nisu oštećena. Pretpostavlja se da supresorski T-limfociti provode inhibiciju imunološkog odgovora na vlastite autoantigene. To je nasljedni nedostatak u radu T-supresora koji dovodi do činjenice da senzibilizirani limfociti oštećuju tkiva vlastitog domaćina, tj. Javlja se autoalergijska reakcija. Ako ti procesi postanu dovoljno izraženi, tada se autoalergijska reakcija pretvara u autoalergijsku bolest.

Zbog činjenice da su tkiva oštećena vlastitim imunološkim mehanizmima, autoalergija se naziva i autoagresijom, a autoalergijske bolesti autoimunim bolestima. Ponekad se oboje naziva imunopatologija. Međutim, posljednji je termin neuspješan i ne bi ga se trebao koristiti kao sinonim za autoalergiju, jer je imunopatologija vrlo širok pojam, a uz autoalergiju uključuje i:

  • bolesti imunodeficijencije, tj. bolesti povezane ili s gubitkom sposobnosti stvaranja bilo kojih imunoglobulina i antitijela povezanih s tim imunoglobulinima, ili s gubitkom sposobnosti stvaranja senzibiliziranih limfocita;
  • imunoproliferativne bolesti, tj. bolesti povezane s prekomjernim stvaranjem bilo koje klase imunoglobulina.

Autoalergijske bolesti uključuju: sistemski eritemski lupus, neke vrste hemolitičkih anemija, tešku miasteniju gravis (pseudoparalitički oblik slabosti mišića), reumatoidni artritis, glomerulonefritis, Hashimotov tiroiditis i brojne druge bolesti.

Autoalergijske bolesti treba razlikovati od autoalergijskih sindroma koji se pridružuju bolestima s nealergijskim mehanizmom razvoja i kompliciraju ih. Ti sindromi uključuju: postinfarktni sindrom (stvaranje autoantitijela na dijelu miokarda koji je umro tijekom infarkta i njihovo oštećenje zdravih područja srčanog mišića), akutna distrofija jetre kod zaraznog hepatitisa - Botkinova bolest (stvaranje autoantitijela na stanice jetre), autoalergijski sindromi kod opeklina, zračenje bolest i neke druge bolesti.

Mehanizmi stvaranja autoalergena. Glavno pitanje u proučavanju mehanizama autoalergijskih reakcija je pitanje putova stvaranja autoalergena. Postoje najmanje 3 načina stvaranja autoalergena:

    Autoalergeni se nalaze u tijelu kao njegova normalna komponenta. Nazivaju se prirodnim (primarnim) autoalergenima (AD Ado). Tu spadaju neki proteini normalnih tkiva živčanog sustava (glavni protein), leća, testisi, koloid štitnjače, mrežnica. Neke proteine ​​ovih organa imunokompetentne stanice (limfociti) percipiraju kao strane, zbog osobitosti embriogeneze. Međutim, u normalnim uvjetima ti su se proteini smješteni tako da ne dolaze u kontakt s limfoidnim stanicama. Stoga se autoalergijski proces ne razvija. Kršenje izolacije ovih autoalergena može dovesti do činjenice da dolaze u kontakt s limfoidnim stanicama, što rezultira stvaranjem autoantitijela i senzibiliziranih limfocita, što će nanijeti štetu odgovarajućem organu. Također je važan nasljedni defekt u limfocitima supresorima.

Ovaj se postupak shematski može prikazati na primjeru razvoja tireoiditisa. U štitnjači postoje tri autoalergena - u epitelnim stanicama, u mikrosomnoj frakciji i u koloidu žlijezde. Uobičajeno se u stanici folikularnog epitela štitnjače tiroksin cijepa iz tiroglobulina, nakon čega tiroksin ulazi u krvne kapilare. Istodobno, sam tiroglobulin ostaje u folikulu i ne ulazi u krvožilni sustav. Kada je štitnjača oštećena (infekcija, upala, ozljeda), tiroglobulin napušta folikul štitnjače i ulazi u krvotok. To dovodi do stimulacije imunoloških mehanizama i stvaranja autoantitijela i senzibiliziranih limfocita, koji uzrokuju oštećenje štitnjače i novi ulazak tiroglobulina u krv. Tako proces oštećenja štitnjače postaje valovit i kontinuiran..

Vjeruje se da je isti mehanizam u osnovi razvoja simpatičke oftalmije, kada se nakon ozljede jednog oka u tkivima drugog oka razvije upalni proces. Ovim mehanizmom može se razviti orhitis - upala jednog testisa nakon oštećenja drugog.

Autoalergeni ne postoje u tijelu, ali se u njemu stvaraju kao rezultat zaraznih ili neinfektivnih oštećenja tkiva. Nazivaju se stečenim ili sekundarnim autoalergenima (A.D. Ado).

Takvi autoalergeni uključuju, na primjer, proizvode za denaturaciju proteina. Utvrđeno je da proteini krvi i tkiva u različitim patološkim stanjima stječu alergena svojstva koja su strana organizmu njihovog nosača i postaju autoalergeni. Nalaze se kod opeklina i zračenja, u distrofiji i nekrozi. U svim se tim slučajevima događaju promjene s proteinima zbog kojih su tijelu strane..

Autoalergeni mogu nastati kao rezultat kombinacije lijekova i kemikalija koje su u tijelo ušle s proteinima tkiva. U ovom slučaju, strana supstanca koja je ušla u kompleks s proteinima obično igra ulogu hapena.

Složeni autoalergeni nastaju u tijelu kao rezultat kombinacije bakterijskih toksina i drugih proizvoda zaraznog podrijetla koji su u tijelo ušli s proteinima tkiva. Takvi složeni autoalergeni mogu se, na primjer, stvoriti kada se neke komponente streptokoka kombiniraju s proteinima vezivnog tkiva miokarda, kada virusi komuniciraju sa stanicama tkiva.

U svim tim slučajevima suština autoalergijskog preslagivanja sastoji se u tome što se u tijelu pojavljuju neobični proteini koje imunokompetentne stanice percipiraju kao „ne svoje“, strane i stoga ih potiču na stvaranje antitijela i stvaranje senzibiliziranih T-limfocita.

Burnetova hipoteza objašnjava stvaranje autoantitijela derepresijom u genomu nekih imunokompetentnih stanica sposobnih za stvaranje antitijela u vlastitim tkivima. Rezultat je "zabranjeni klon" stanica koje na svojoj površini nose antitijela koja su komplementarna antigenima vlastitih netaknutih stanica.

Proteini u nekim tkivima mogu biti autoalergeni zbog činjenice da dijele antigene s određenim bakterijama. U procesu prilagodbe na postojanje u makroorganizmu, mnogi su mikrobi razvili antigene zajedničke s antigenima domaćina. To je omelo aktiviranje imunoloških obrambenih mehanizama protiv takve mikroflore, budući da u odnosu na njihove antigene u tijelu postoji imunološka tolerancija i takvi su mikrobni antigeni prihvaćeni kao "svoji". Međutim, zbog nekih razlika u strukturi uobičajenih antigena, aktivirali su se imunološki obrambeni mehanizmi protiv mikroflore, što je istovremeno dovelo do oštećenja vlastitih tkiva. Pretpostavlja se da je sličan mehanizam uključen u razvoj reumatizma zbog prisutnosti zajedničkih antigena u nekim sojevima streptokoka skupine A i srčanim tkivima; ulcerozni kolitis zbog uobičajenih antigena u sluznici crijeva i nekih sojeva E. coli.

U krvnom serumu bolesnika s infektivno-alergijskim oblikom bronhijalne astme pronađena su antitijela koja reagiraju i s antigenima mikroflore bronha (Neisseria, Klebsiella) i s plućnim tkivima.

Odgođene alergijske reakcije

Postoje četiri vrste reakcija preosjetljivosti, koje se temelje na razlikama u imunološkim mehanizmima kliničkih manifestacija reakcija preosjetljivosti. Pripadnost jednom ili drugom tipu određuje se lokalizacijom i klasom AT, u interakciji s Ar uz naknadno aktiviranje efektorskih stanica i oštećenja tkiva.

• Prvi (I) tip - reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa ili reaginske reakcije - posreduje AT klase IgE. Interakcija alergena s IgE-AT fiksiranim na površini mastocita ili bazofila dovodi do aktivacije stanica, popraćene oslobađanjem taloženih i novonastalih medijatora.

• U drugom (II) tipu, definiranom kao citotoksično oštećenje, rezultirajući IgG- ili IgM-AT usmjereni su protiv Ag smještenog na stanicama vlastitih tkiva pojedinca. Vezanje AT za Ag na površini stanice dovodi do aktivacije komplementa. Štetni učinak membranskog napadajskog kompleksa nadopunjuju se privučenim leukocitima. Uz to, u proces mogu biti uključeni citotoksični T limfociti s Fc receptorima za IgG. Vezivanjem na IgG, oni sudjeluju u stvaranju AT-ovisne stanične citotoksičnosti.

• Treći (III) tip uključuje bolesti imunih kompleksa, kada se formiraju kompleksi Ag s IgG- i IgM-AT, kritičnih dimenzija. Kompleksi koji se ne uklanjaju iz krvotoka zadržavaju se u kapilarama tjelesnih tkiva, gdje aktiviraju sustav komplementa, uzrokujući priljev leukocita, aktivaciju i izvanstanično oslobađanje enzima koji oštećuju tkiva u kojima je imunološki kompleks fiksiran.

• Četvrti (IV) tip reakcija je preosjetljivost odgođenog tipa. Kontakt Ag sa receptorima specifičnim za Ag na T stanicama dovodi do klonskog povećanja ove populacije limfocita i njihove aktivacije oslobađanjem upalnih limfokina.

U odgođenim alergijskim reakcijama tipa IV (staničnim, tuberkulinskim ili zarazno-alergijskim tipom) nisu uključene AT, već T stanice. Oni komuniciraju uz sudjelovanje stanica koje prezentiraju antigen sa stranim Ag (senzibiliziranim T-stanicama). Potonji privlače makrofage u fokus alergijske upale. Senzibilizirani T-limfociti (nakon predstavljanja Ag) imaju ili izravni citotoksični učinak na ciljne stanice ili njihov citotoksični učinak posreduju limfokini.

Uzroci: • Komponente mikroorganizama (uzročnici tuberkuloze, gube, bruceloze, pneumokoka, streptokoka), jednoćelijski i višećelijski paraziti, gljive, helminti, virusi, kao i stanice koje sadrže viruse. • Vlastiti, ali modificirani (na primjer, kolagen) i strani proteini uključujući one koji se nalaze u cjepivima za parenteralnu primjenu) • Haptens: na primjer, lijekovi (penicilin, novokain), organski spojevi malih molekula (dinitroklorofenol).

Faza senzibilizacije• Nakon prezentacije antigena T-limfocitima, dolazi do njihove diferencijacije ovisne o antigenu u CD4 + T2-pomagače (T-efektori odgođenih reakcija preosjetljivosti) i CD8 + citotoksični T-limfociti (T-ubojice). Ovi senzibilizirani T-limfociti cirkuliraju u unutarnjem okruženju tijela, obavljajući nadzornu funkciju. Neki limfociti su u tijelu dugi niz godina, čuvajući uspomenu na Ag. • Ponovljeni kontakt imunokompetentnih stanica s Ag (alergenom) uzrokuje njihovu eksplozivnu transformaciju, proliferaciju i sazrijevanje velikog broja različitih T-limfocita, ali uglavnom T-ubojica. Oni su ti koji zajedno s fagocitima otkrivaju i uništavaju strani Ag, kao i njegovog nosača.

Patobiokemijska faza• Senzibilizirane T stanice ubojice uništavaju stranu antigenu strukturu izravnim djelovanjem na nju • T stanice ubojice i mononuklearne stanice stvaraju i izlučuju medijatore alergije u području alergijske reakcije koji reguliraju funkcije limfocita i fagocita, kao i suzbijaju aktivnost i uništavaju ciljne stanice.

U fokusu alergijskih reakcija tipa IV događa se niz značajnih promjena: † Oštećenje, uništavanje i uklanjanje ciljnih stanica. † Promjena, uništavanje i uklanjanje nepromijenjenih stanica i necelularnih elemenata tkiva. † Razvoj upalne reakcije. U fokusu alergijske upale nakupljaju se leukociti, uglavnom mononuklearne stanice: limfa i monociti, kao i makrofagi. † Stvaranje granuloma koji se sastoje od limfocita, mononuklearnih fagocita, epitelioidnih i divovskih stanica, fibroblasta i vlaknastih struktura formiranih od njih. nekroza tkiva.

Stadij kliničkih manifestacija

Najčešće se reakcije manifestiraju kao zarazno-alergijske (tuberkulin, brucelin, salmonela), u obliku difuznog glomerulonefritisa (zarazno-alergijska geneza), kontaktne alergije - dermatitis, konjunktivitis.

47. Alergijske reakcije odgođenog tipa u ljudi: bakterijska alergija, kontaktni dermatitis (etiologija, patogeneza, principi prevencije i liječenja). Mehanizmi odbacivanja alogene transplantacije.

Alergijske reakcije odgođenog (staničnog) tipa nazivaju se reakcijama koje se javljaju samo nekoliko sati ili čak dana nakon permisivnog učinka određenog alergena. U modernoj se literaturi ova vrsta reakcije naziva "preosjetljivost odgođenog tipa"

Odgođene alergijske reakcije razlikuju se od neposrednih alergija na sljedeće načine:

Odgovor senzibiliziranog organizma na djelovanje permisivne doze alergena javlja se nakon 6-48 sati.

Pasivni prijenos odgođene alergije sa serumom osjetljive životinje ne uspijeva. Stoga antitijela koja cirkuliraju u krvi - imunoglobulini - nemaju veliku važnost u patogenezi odgođene alergije..

Pasivni prijenos odgođene alergije moguć je suspenzijom limfocita uzetih iz senzibiliziranog organizma. Na površini tih limfocita pojavljuju se kemijski aktivne odrednice (receptori) uz pomoć kojih se limfocit povezuje sa određenim alergenom, t.j. ti receptori funkcioniraju poput protutijela u cirkulaciji u neposrednim alergijskim reakcijama.

Mogućnost pasivnog prijenosa odgođene alergije na ljude posljedica je prisutnosti u senzibiliziranim limfocitima takozvanog "faktora prijenosa", koji je prvi identificirao Lawrence (1955). Ovaj faktor je peptidna tvar molekulske težine 700-4000, otporna na djelovanje tripsina, DNaze, RNAaze. To nije ni antigen (niska molekularna težina) ni antitijelo, jer ga antigen ne neutralizira.

Odgođene alergije

Odgođene alergije uključuju bakterijske (tuberkulinske) alergije, kontaktni dermatitis, reakcije odbacivanja transplantata, autoalergijske reakcije i bolesti itd..

Alergija na bakterije. Po prvi puta ovu je vrstu odgovora 1890. godine opisao Robert Koch u bolesnika s tuberkulozom s potkožnom primjenom tuberkulina. Tuberkulin je filtrat bujonske kulture bacila tuberkuloze. Pojedinci koji nemaju tuberkulozni test negativan na tuberkulin. U bolesnika s tuberkulozom, nakon 6-12 sati, crvenilo se pojavljuje na mjestu ubrizgavanja tuberkulina, povećava se, dolazi do otekline, otvrdnuća. Nakon 24-48 sati reakcija doseže maksimum. Uz posebno jaku reakciju moguća je čak i nekroza kože. Ubrizgavanjem malih doza alergena nema nekroze.

Reakcija na tuberkulin bila je prva temeljito proučena alergijska reakcija, pa se ponekad sve vrste alergijskih reakcija odgođenog tipa nazivaju "alergija na tuberkulin". Odgođene alergijske reakcije mogu se javiti kod drugih infekcija - difterije, šarlah, bruceloze, kokalnih, virusnih, gljivičnih bolesti, uz preventivno i terapijsko cijepljenje itd..

U klinici se kožne alergijske reakcije odgođenog tipa koriste za određivanje stupnja senzibilizacije tijela kod zaraznih bolesti - Pirquetova i Mantouxova reakcija kod tuberkuloze, Burneova reakcija - kod bruceloze itd..

Odgođene alergijske reakcije u senzibiliziranom tijelu mogu se pojaviti ne samo na koži, već i u drugim organima i tkivima, na primjer u rožnici, bronhima, parenhimskim organima.

U eksperimentu se alergija na tuberkulin lako postiže kod zamorčića osjetljivih na BCG cjepivo.

Kada se takvim svinjama ubrizga tuberkulin u kožu, oni razvijaju, kao i kod ljudi, kožnu alergijsku reakciju odgođenog tipa. Histološki, reakciju karakterizira upala s infiltracijom limfocita. Stvaraju se i divovske višjedružne stanice, lagane stanice, derivati ​​histiocita - epitelioidne stanice.

Kada se tuberkulin ubrizga u krvotok senzibiliziranog zaušnjaka, razvija se tuberkulinski šok.

Kontaktna alergija je reakcija kože (kontaktni dermatitis) koja nastaje duljim kontaktom različitih kemikalija s kožom.

Kontaktna alergija često se javlja na tvari niske molekulske mase organskog i anorganskog podrijetla, koje se imaju sposobnost kombinirati s proteinima kože: razne kemikalije (fenoli, pikrilna kiselina, dinitroklorobenzen i dr.) Boje (ursol i njegovi derivati), metali (spojevi platine, kobalta, nikla), deterdženti, kozmetika itd. U koži se kombiniraju s proteinima (prokolageni) i stječu alergena svojstva. Sposobnost vezanja na proteine ​​izravno je proporcionalna alergenoj aktivnosti tih tvari. Kod kontaktnog dermatitisa, upalna se reakcija razvija uglavnom u površinskim slojevima kože - dolazi do infiltracije kože mononuklearnim leukocitima, degeneracije i odvajanja epiderme.

Reakcije odbacivanja grafta. Kao što znate, istinsko ugrađivanje transplantiranog tkiva ili organa moguće je samo kod autotransplantacije ili syngeneic transplantacije (izotransplantacije) kod jednojajčanih blizanaca i inbrodnih životinja. U slučajevima transplantacije genetski stranog tkiva, transplantirano tkivo ili organ se odbacuje. Odbacivanje transplantata rezultat je alergijske reakcije odgođenog tipa.

Alergijske reakcije odgođenog tipa: mehanizam oštećenja, bolesti, karakteristike, primjeri sa simptomima i liječenjem

Alergije postaju problem mnogih ljudi svih dobnih skupina. Kvalitetno liječenje, sprječavanje napadaja ovisi o pravodobno uspostavljenoj tvari koja uzrokuje neadekvatan odgovor tijela u interakciji s njim. U nekim slučajevima osoba razvije alergijske reakcije odgođenog tipa. Tada visokokvalitetna dijagnostika postaje osnova za održavanje zdravlja..

Neadekvatan odgovor

Svi su čuli za alergije. Ali samo oni koji se izravno suoče s takvim zdravstvenim problemom znaju da postoje alergijske reakcije trenutnog i odgođenog tipa. Ali u svakom slučaju, ovo je ozbiljno kršenje dobrobiti, koje može uzrokovati smrt u slučaju akutnog razvoja napada alergije i nepravodobnog pružanja medicinske skrbi..

Mehanizmi nastanka neadekvatne reakcije tijela na neke tvari, iako proučeni, još nisu u potpunosti razjašnjeni. U bliskoj vezi s alergijom, preosjetljivost se definira kao pretjerana neželjena reakcija imunološkog sustava tijela na bilo koju tvar. U početku je preosjetljivost bila podijeljena u dvije vrste prema stopi pojavljivanja. Tada je alergija dobila takvu podjelu. Alergijske reakcije odgođenog tipa uključuju procese koji se javljaju kao stimulacija staničnog imuniteta kao odgovor na interakciju antigena s makrofazima i T-pomagačima tipa 1.

Tipična podjela

Znanstveno istraživanje preosjetljivosti i alergije prešlo je dug put, rezultirajući 4 vrste alergijskih reakcija:

  • anafilaktički;
  • citotoksični;
  • precitipin;
  • odgođena preosjetljivost.

Anafilaktički tip je reakcija neposrednog tipa koja se razvija samo 15-20 minuta nakon kontakta protutijela-reagina s alergenima, uslijed čega se u tijelo oslobađaju posebne biološki aktivne tvari - posrednici, na primjer, heparin, histamin, serotonin, prostaglandin, leukotrieni i drugi..

Citotoksična reakcija povezana je s preosjetljivošću na lijek. Temelji se na kombinaciji antitijela s modificiranim stanicama, što dovodi do uništavanja i uklanjanja potonjih.

Treća vrsta preosjetljivosti naziva se i imunokompleks. To je zbog ponovljenog unosa velike količine topivih bjelančevina u tijelo, na primjer, tijekom transfuzije krvi ili plazme, tijekom cijepljenja. Ista reakcija moguća je kada je krvna plazma zaražena gljivicama ili mikrobima, u pozadini stvaranja bjelančevina zbog novotvorina, infekcija, infekcije helminthima i nekih drugih patoloških procesa.

Četvrta vrsta alergijskih reakcija kombinira posljedice interakcije T-limfocita i makrofaga s nosačima stranog antigena i naziva se tuberkulinom, zarazno-alergijskom, staničnom posredovanom. Drugi naziv ove preosjetljivosti, koja je postala najčešća, je odgođena reakcija. Karakterističan je za kontaktni dermatitis, reumatoidni artritis, tuberkulozu, gubu, salmonelozu i druge bolesti i patologije. Klasifikacija alergijskih reakcija odgođenog tipa provodi se prema vrsti alergena.

Alergije imaju brzinu?

Stručnjaci preosjetljivost definiraju kao rezultat kršenja mehanizma za provođenje imunološkog odgovora tijela. Brzina, kao i mehanizmi razvoja, određuju razlike između neposrednih i odgođenih alergijskih reakcija. U početku su stručnjaci primijetili da su različite alergene tvari sposobne izazvati reakciju na tijelu nakon različitog vremenskog razdoblja. Dakle, alergijske reakcije odgođenog tipa razvijaju se za 12-48 sati. Preosjetljivost neposrednog tipa pojavljuje se 15-20 minuta nakon kontakta s alergenom.

Klasifikacija alergijske reakcije odgođenog tipa

Da bi se točnije shvatila suština alergije odgođenog tipa, treba proučiti njezinu klasifikaciju, jer se u strukturiranju neadekvatnog odgovora imunološkog sustava odražavaju njezini glavni aspekti:

  • Kontakt: karakteristična manifestacija je dermatitis kože. Razvija se dan ili dva nakon kontakta s alergenom, u njegov razvoj su uključeni limfociti i makrofagi. Glavna karakteristika manifestacije je edem tkiva.
  • Tuberkulin se pojavljuje nakon 6-48 sati, uključeni su limfociti, makrofagi, monociti.
  • Granulomatozna - ova vrsta reakcije razvija se nakon 21-28 sati, u razvoju se određuju makrofagi, epitelioidne stanice. Manifestacija - fibroza.

Mehanizam razvoja odgođene alergijske reakcije u osnovi je sličan mehanizmu staničnog imuniteta. Razlika između njih može se odrediti konačnim rezultatom: ako alergijska reakcija nije dovela do oštećenja tkiva, onda možemo govoriti o staničnom imunitetu.

Tvari-alergeni

Najčešće se vjeruje da su alergeni određene tvari koje mogu izazvati neadekvatan odgovor imunološkog sustava tijela nakon kontakta s njima. Ali alergeni uključuju i one tvari koje su sposobne pojačati alergene. Neodgovarajući odgovor imunološkog sustava koji se naziva alergija javlja se u interakciji sa sljedećim tvarima:

  • prah;
  • grinje;
  • strani proteini (donatorska plazma i cjepiva);
  • pelud;
  • kalup;
  • lijekovi: penicilini, salicilati; sulfonamidi, lokalni anestetici;
  • prehrambeni proizvodi: mahunarke, sjeme sezama, med, mlijeko, plodovi mora, orašasti plodovi, agrumi, jaja;
  • ugrizi insekata, člankonošci;
  • životinjski proizvodi: čestice kože (epitelne ljuske) životinja, vuna, žohari, domaće grinje;
  • kemikalije - lateks, sredstva za čišćenje, spojevi nikla.

Ovo nije cjelovit popis, čak je i skupine alergena teško navesti, a da ne spominjemo liniju svake skupine. Stalno se ažurira, proširuje i dorađuje. Stoga, najvjerojatnije, alergijske reakcije odgođenog tipa uključuju ne samo već utvrđene zdravstvene probleme, već i neke druge koji još uvijek nisu diferencirani kao preosjetljivost..

Kako se razvija odgođena reakcija na alergen??

Bilo koji proces, uključujući alergiju na čovjeka, prolazi kroz nekoliko faza u svom razvoju. Odgođena alergijska reakcija odvija se na sljedeći način: senzibilizacija; zatim pojava u regionalnim limfnim čvorovima velikog broja pironinofilnih stanica, od kojih se pak stvaraju senzibilizirani imunološki limfociti. Te stanice služe kao takozvani prijenosni faktor i cirkulirajući u krvi prenose se u tkiva. Sljedeći kontakt s alergenom aktivira ih stvaranjem imunološkog kompleksa alergen-antitijelo, što uzrokuje oštećenje tkiva.

Znanost još nije uspjela dokučiti prirodu antitijela na HRT-u. Tijekom proučavanja ove vrste alergija na životinje, znanstvenici su primijetili da je pasivni prijenos odgođene alergije sa životinje na životinju moguć samo uz pomoć staničnih suspenzija. Ali s krvnim serumom takav je prijenos gotovo nemoguć, nužna je prisutnost barem male količine staničnih elemenata.

Razvoj odgođene vrste alergije nemoguć je, očito, bez stanica limfoidne serije. Limfociti u krvi mogu poslužiti kao nositelji preosjetljivosti na biološke tvari kao što su tuberkulin, pikril klorid i drugi alergeni. Osjetljivost na kontakt pasivno prenose stanice prsnog limfnog kanala, slezene. Pronađena je značajna veza između nedostatka sposobnosti za razvoj odgođene alergije i nedostatka limfoidnog sustava.

Na primjer, pacijenti s limfogranulomatozom ne pate od odgođenih alergija. Znanost je vjerojatno donijela zaključak o tome kako su točno limfociti glavni nositelji i nositelji antitijela u odgođenim alergijama. O prisutnosti takvih antitijela na limfocitima svjedoči i činjenica da su, uz odgođenu alergiju, sposobni fiksirati alergen na sebi. Međutim, mnogi procesi koji se događaju u ljudskom tijelu nisu dovoljno proučeni iz različitih razloga..

Posrednici reakcije

Alergije bilo koje vrste složeni su mehanizmi koji uključuju mnoge tvari. Dakle, alergija odgođenog tipa razvija se uz pomoć takozvanih medijatora. Evo glavnih:

  • Blastogeni čimbenik koji ubrzava transformaciju limfocita u blast.
  • Limfotoksin je protein molekulske težine 70.000-90000. Ovaj spoj inhibira rast ili uništavanje limfocita, kao i proliferaciju (proliferaciju) limfocita. Ovaj odgođeni medijator alergije inhibira sintezu DNA kod ljudi i životinja.
  • Čimbenik inhibicije migracije makrofaga također je protein mase 4000-6000. Ova biološka aktivna tvar utječe na brzinu kretanja makrofaga u kulturi tkiva, usporavajući je.

Uz ove strukture, znanstvenici su identificirali još nekoliko medijatora alergije odgođenog tipa kod životinja. Još uvijek nisu pronađene u ljudi.

Povijest otkrića

Krajem 19. stoljeća mikrobiolog R. Koch primijetio je vezu između odgođenog početka hiperergije i kontakta s određenim tvarima. Isto je promatranje izveo bečki pedijatar Clemens von Pirke, primijetivši kod djece odnos između učinaka određenih tvari i pogoršanja dobrobiti. Nastavlja se proučavanje neadekvatnog odgovora ljudskog tijela na kontakt s nekim dijelovima prirode, svakodnevnim životom i proizvodnjom.

Početkom 60-ih godina prošlog stoljeća britanski imunolozi Jell i Coombs identificirali su 4 glavne vrste reakcija preosjetljivosti. Dugo se vjerovalo da su neodgovarajući odgovor imunološkog sustava uzrokovani funkcionalnim poremećajima imunoglobulina E. Ali tada je utvrđeno da se takva reakcija temelji na kompleksu mehanizama interakcije između ljudskog tijela i različitih komponenata. Stoga je termin "alergija" zadržan za prvu od gore navedenih vrsta preosjetljivosti.

Simptomatske patologije

Odgođene alergijske reakcije manifestacija su prilično poznatih simptoma:

  • Infektivna alergija posljedica izloženosti mikroorganizmima koji mogu uzrokovati brucelozu, gonoreju, sifilis, tuberkulozu, sibirski čir.
  • Preosjetljivost na tuberkulin svima je poznata, poput Mantouxova testa koji vam omogućuje otkrivanje infekcije Kochovim bacilom.
  • Alergija na proteine ​​- preosjetljivost na hranu - jaja, mlijeko, ribu, orašaste plodove, mahunarke, žitarice.
  • Autoimuna alergija - nesposobnost imunološkog sustava da razlikuje vlastite tvari od stranih, reagirajući na njih kao na alergene.

    Značajke HRT-a

    Proučeni mehanizmi odgođenih alergijskih reakcija temelje se na dva glavna oblika imunološkog odgovora T-stanica. Prvo se javlja senzibilizacija.

    Od mjesta ulaska alergena u limfni čvor, regionalnog u odnosu na ovo mjesto, započinje migracija bijelih procesijskih epidermalnih stanica (Langerhansove stanice) ili dendritičnih stanica sluznice, premještajući peptidni fragment antigena u sastav molekula membrane MHC klase II..

    Tada dolazi do reakcije određene skupine limfocita i njihovog odgovora u obliku proliferacije diferencijacije u Th1 stanice. Kad antigen ponovno uđe u tijelo, već osjetljivi limfociti reagiraju, prvo aktivirajući rezidentne, a zatim migrirajuće makrofage. Taj je proces uzrok razvoja upale, u kojoj stanična infiltracija dominira krvožilnim promjenama..

    Ovdje je posebna uloga dodijeljena humoralnim produktima efektorskih stanica - citokinima. Kao rezultat imunološke obrane od oštećenja stanica kontaktom s alergenom, preosjetljivost odgođenog tipa postaje štetni čimbenik u tijelu. Na primjer, granulomatozna reakcija kod tuberkuloze: makrofagi i T-limfociti okružuju stanice patogenom, tvoreći zaštitni granulom. Unutar ove formacije stanice umiru, što dovodi do raspada tkiva prema kazeoznom tipu. Tako se obrambena reakcija tijela pretvara u štetu.

    Tipične bolesti

    Odgođene alergijske reakcije pojavljuju se najranije 6-24 sata nakon kontakta s alergenom. U ovom se slučaju dijagnoza postavlja s određenim problemom na temelju postojećih simptoma:

    • Hansenova bolest;
    • gonoreja;
    • fototoksični dermatitis;
    • alergijski konjunktivitis;
    • mikoze;
    • sifilis.

    Također, koncept alergijskih reakcija odgođenog tipa može uključivati ​​odbacivanje grafta i reakciju antitumorskog imuniteta. Samo stručnjak može utvrditi točne uzroke zdravstvenog problema u nastajanju nakon temeljite i visokokvalitetne dijagnoze.

    Dijagnostika

    Odgođene alergijske reakcije razvijaju se prema mehanizmima sličnim staničnom imunitetu. Za njihov ispravan tretman potrebna je pouzdana dijagnoza, jer će ona pomoći u prepoznavanju tvari koja uzrokuje neadekvatnu reakciju. Takvo određivanje provodi se pomoću alergijskih testova - bioloških reakcija koje se koriste u dijagnostici i temelje se na povećanoj osjetljivosti tijela na određeni alergen.

    Takva se studija provodi pomoću dvije metode - in vivo i in vitro. Prvo se in vivo izvodi izravno s pacijentom. Druga - izvan tijela, takav se test ili istraživanje naziva i reakcijom "in vitro". U oba slučaja alergeni djeluju kao dijagnostički testovi. Dobro poznata Mantouxova reakcija odnosi se posebno na istraživanja in vivo, kada se Mycobacterium tuberculosis ubrizgava supkutano. Ako je tijelo senzibilizirano Kochovim štapićem, tada će odgovor biti neadekvatan: koža na mjestu injekcije postaje crvena, oteklina. Prema veličini infiltrata, stručnjak registrira rezultat uzorka.

    Kako i što liječiti?

    Alergijske reakcije odgođenog tipa su odgođeni neadekvatni odgovor na interakciju ljudskog tijela i nadražujuće tvari. Liječenje ove vrste problema provodi se samo na preporuku stručnjaka - alergologa i imunologa. Da bi se izliječio takav problem, koristi se terapija lijekovima koji zaustavljaju sistemske bolesti vezivnog tkiva, kao i imunosupresivima..

    Prva skupina lijekova koji se koriste u liječenju HRT-a uključuje:

    • glukokortikoidi, na primjer, "Dexametazon", "Prednizolon", "Triamcinolon";
    • nesteroidni protuupalni lijekovi kao što su diklofenak, indometacin, naproksen, piroksikam.

    Imunosupresivni lijekovi koji se koriste za alergijske reakcije odgođenog tipa podijeljeni su u sljedeće skupine:

    • citostatici - "Azatioprin", "Merkaptopurin", "Ciklofosfamid";
    • anti-limfocitni serum, anti-limfocitni globulin i humani antialergijski imunoglobulin;
    • antireumatski lijekovi usporenog djelovanja ("Hingamin", "Penicilamin");
    • antibiotici - "Ciklosporin A".

    Bilo koji lijek treba preporučiti samo liječnik koji liječi!

    Alergijske reakcije neposrednog i odgođenog tipa ozbiljan su zdravstveni problem koji zahtijeva visokokvalitetnu dijagnozu i ispravan složen tretman. Kašnjene reakcije preosjetljivosti javljaju se na staničnoj razini, mijenjajući strukturu tkiva i uzrokujući njihovo uništavanje, što može dovesti do invaliditeta i smrti bez odgovarajuće terapije. Samo će pažljiv stav prema zdravlju i pravovremena dijagnoza bolesti praćena visokokvalitetnim liječenjem dati pozitivan rezultat..

    ALERGIJA

    Alergija (grčki allos - ostalo i ergon - djelovanje) - povećana osjetljivost tijela na razne tvari povezana s promjenom njegove reaktivnosti. Pojam su predložili austrijski pedijatri Pirquet i Schick (C. Pirquet, B. Schick, 1906) kako bi objasnili uočene pojave serumske bolesti u djece s zaraznim bolestima.

    Preosjetljivost tijela na alergiju je specifična, odnosno povećava se na antigen (ili drugi čimbenik) s kojim je: prethodno bilo kontakta i koji je prouzročio stanje senzibilizacije. Kliničke manifestacije ove preosjetljivosti obično se nazivaju alergijskim reakcijama. Alergijske reakcije koje se javljaju u ljudi ili životinja tijekom početnog kontakta s alergenima nazivaju se nespecifičnim. Jedna od varijanti nespecifične alergije je paraalergija. Paraalergija je alergijska reakcija uzrokovana alergenom u organizmu osjetljivim na drugi alergen (na primjer, pozitivna reakcija kože na tuberkulin u djeteta nakon cijepljenja protiv malih boginja). Vrijedan doprinos doktrini zarazne paraalergije dao je rad P.F.Zdrodovskog. Primjer takve paraalergije je fenomen generalizirane alergijske reakcije na endotoksin vibrio kolere (vidi fenomen Sanarelli-Zdrodovsky). Obnavljanje specifične alergijske reakcije nakon uvođenja nespecifičnog nadražujućeg sredstva naziva se metalergija (na primjer, obnavljanje tuberkulinske reakcije u bolesnika s tuberkulozom nakon ubrizgavanja tifusnog cjepiva).

    Sadržaj

    • 1 Klasifikacija alergijskih reakcija
    • 2 Mehanizmi razvoja alergijskih reakcija
      • 2.1 Alergijske reakcije neposrednog tipa
      • 2.2 Alergijske reakcije odgođenog tipa
    • 3 Fizička alergija
    • 4 Promjene tkiva za neposredne i odgođene alergije
    • 5 Alergija na ozljedu zračenjem
    • 6 Uloga endokrinog i živčanog sustava u razvoju alergija
      • 6.1 Hipofiza - nadbubrežne žlijezde
      • 6.2 Štitnjača
      • 6.3 Timusna žlijezda
      • 6.4 Spolne žlijezde
      • 6.5 Živčani sustav
    • 7 Uloga nasljedstva u razvoju alergija
    • 8 Bibliografija
      • 8.1 Promjene tkiva u alergijama
      • 8.2 Alergija s ozljedom zračenjem

    Klasifikacija alergijskih reakcija

    Alergijske reakcije podijeljene su u dvije velike skupine: trenutne i odgođene reakcije. Koncept alergijskih reakcija neposrednog i odgođenog tipa nastao je kao rezultat kliničkih promatranja: Pirquet (1906) razlikovao je neposredne (ubrzane) i odgođene (produljene) oblike serumske bolesti, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - brzi anafilaktički i spori (tuberkulin) oblici kožne alergijske reakcije.

    Reakcije neposrednog tipa Cook (R. A. Cooke, 1947.) nazvane su kožne i sustavne alergijske reakcije (respiratorni, probavni i drugi sustavi) koje se javljaju 15-20 minuta nakon izlaganja pacijentu s određenim alergenom. Takve su reakcije mjehurići na koži, bronhospazam, disfunkcija gastrointestinalnog trakta i druge. Reakcije neposrednog tipa uključuju: anafilaktički šok (vidi), Owveryev fenomen (vidi Kožna anafilaksija), alergijsku urtikariju (vidi), serumsku bolest (vidi), neinfektivne i alergijske oblike bronhijalne astme (vidi), peludnu groznicu ( vidi Pollinosis), angioedem (vidi Quinckeov edem), akutni glomerulonefritis (vidi) i više.

    Reakcije odgođenog tipa, za razliku od reakcija neposrednog tipa, razvijaju se tijekom mnogih sati, a ponekad i dana. Javljaju se kod tuberkuloze, difterije, bruceloze; su uzrokovani hemolitičkim streptokokom, pneumokokom, virusom cjepiva i drugima. Alergijska reakcija odgođenog tipa u obliku oštećenja rožnice opisana je kod streptokoknih, pneumokoknih, tuberkuloznih i drugih infekcija. S alergijskim encefalomijelitisom, reakcija se također odvija kao odgođena alergija. Reakcije odloženog tipa također uključuju reakcije na biljne (jaglac, bršljan i druge), industrijske (ursols), ljekovite (penicilin, itd.) Alergene za takozvani kontaktni dermatitis (vidi).

    Neposredne alergijske reakcije razlikuju se od odgođenih alergijskih reakcija na više načina.

    1. Neposredne alergijske reakcije razvijaju se u roku od 15-20 minuta nakon kontakta alergena s osjetljivim tkivom, odgođene - nakon 24-48 sati.

    2. Neposredne alergijske reakcije karakteriziraju prisutnost protutijela u krvi. Uz spore reakcije, antitijela u krvi obično izostaju.

    3. Kod reakcija neposrednog tipa moguć je pasivni prijenos preosjetljivosti na zdrav organizam s krvnim serumom pacijenta. S odgođenim alergijskim reakcijama, takav je prijenos moguć, ali ne s krvnim serumom, već s leukocitima, stanicama limfoidnih organa, stanicama eksudata.

    4. Odgođene reakcije karakteriziraju citotoksični ili litički učinak alergena na senzibilizirane leukocite. Ova pojava nije tipična za neposredne alergijske reakcije..

    5. Za reakcije odgođenog tipa karakterističan je toksični učinak alergena na kulturu tkiva, što nije tipično za neposredne reakcije.

    Djelomično srednji položaj između reakcija neposrednog i odgođenog tipa zauzima fenomen Artyus (vidi Artyusov fenomen), koji je u početnim fazama razvoja bliži reakcijama neposrednog tipa.

    Evoluciju alergijskih reakcija i njihove manifestacije u ontogenezi i filogeniji detaljno su proučavali N. N. Sirotinin i njegovi studenti. Utvrđeno je da se u embrionalnom razdoblju anafilaksa (vidi) ne može izazvati kod životinje. Tijekom neonatalnog razdoblja anafilaksija se razvija samo u zrelih životinja, poput zamorčića, koza, a opet u slabijem obliku nego u odraslih životinja. Pojava alergijskih reakcija tijekom evolucije povezana je s pojavom u tijelu sposobnosti stvaranja antitijela. U beskralješnjaka sposobnost stvaranja specifičnih antitijela gotovo da nema. Ovo je svojstvo najrazvijenije u viših toplokrvnih životinja, a posebno u ljudi, stoga se kod ljudi alergijske reakcije posebno često opažaju i njihove su manifestacije raznolike..

    Nedavno se pojavio pojam "imunopatologija" (vidi). Imunopatološki procesi uključuju demijelinizirajuće lezije živčanog tkiva (encefalomielitis nakon cijepljenja, multipla skleroza i drugi), razne nefropatije, neki oblici upale štitnjače, testisa; opsežna skupina krvnih bolesti (hemolitička trombocitopenična purpura, anemija, leukopenija) pridružuje se istim procesima, objedinjena u odjeljku imunohematologije (vidi).

    Analiza činjeničnog materijala o proučavanju patogeneze različitih alergijskih bolesti morfološkim, imunološkim i patofiziološkim metodama pokazuje da su alergijske reakcije osnova svih bolesti kombiniranih u imunopatološku skupinu i da se imunopatološki procesi u osnovi ne razlikuju od alergijskih reakcija izazvanih različitim alergenima.

    Mehanizmi za razvoj alergijskih reakcija

    Alergijske reakcije neposrednog tipa

    Mehanizam razvoja alergijskih reakcija neposrednog tipa možemo podijeliti u tri usko povezane faze (prema A.D.Ado): imunološku, patokemijsku i patofiziološku.

    Imunološki stupanj je interakcija alergena s alergijskim antitijelima, odnosno reakcija alergen-antitijelo. Protutijela koja uzrokuju alergijske reakcije u kombinaciji s alergenom, u nekim slučajevima, imaju taložna svojstva, odnosno u stanju su taložiti kada, na primjer, reagiraju s alergenom. s anafilaksijom, serumskom bolešću, Artusovim fenomenom. Anafilaktička reakcija može se izazvati kod životinje ne samo aktivnom ili pasivnom senzibilizacijom, već i uvođenjem imunološkog kompleksa alergena i antitijela pripremljenog u epruveti u krv. U patogenom djelovanju stvorenog kompleksa važnu ulogu igra komplement koji se imunološkim kompleksom fiksira i aktivira.

    U drugoj skupini bolesti (peludna groznica, atonična bronhijalna astma i druge), antitijela nemaju svojstvo taloženja u reakciji s alergenom (nepotpuna antitijela).

    Alergijska antitijela (reagins) s atonskim bolestima kod ljudi (vidi Atopija) ne stvaraju netopivi imunološki kompleksi s odgovarajućim alergenom. Očito, oni ne popravljaju komplement, a patogeno djelovanje provodi se bez njegovog sudjelovanja. Uvjet za pojavu alergijske reakcije u tim je slučajevima fiksacija alergijskih antitijela na stanice. Prisutnost alergijskih protutijela u krvi bolesnika s atoničnim alergijskim bolestima može se utvrditi Prausnitz-Küstnerovom reakcijom (vidi Prausnitz-Küstnerova reakcija), koja dokazuje mogućnost pasivnog prijenosa preosjetljivosti krvnim serumom s pacijenta na kožu zdrave osobe.

    Patokemijska faza. Posljedica reakcije antigen-antitijelo u alergijskim reakcijama neposrednog tipa su duboke promjene u biokemiji stanica i tkiva. Aktivnost niza enzimskih sustava neophodnih za normalno funkcioniranje stanica oštro je poremećena. Kao rezultat toga, oslobađa se niz biološki aktivnih tvari. Najvažniji izvor biološki aktivnih tvari su mastociti vezivnog tkiva koji oslobađaju histamin (vidi), serotonin (vidi) i heparin (vidi). Proces oslobađanja tih tvari iz granula mastocita odvija se u nekoliko faza. Prvo, dolazi do "aktivne degranulacije" s trošenjem energije i aktivacijom enzima, zatim oslobađanjem histamina i drugih tvari te izmjenom iona između stanice i okoliša. Oslobađanje histamina također se događa iz leukocita (bazofila) u krvi, koji se u laboratorijskim uvjetima mogu koristiti za dijagnosticiranje alergija. Histamin nastaje dekarboksilacijom aminokiseline histidina i može se sadržavati u tijelu u dva oblika: labavo vezan za proteine ​​tkiva (na primjer, u mastocitima i bazofilima, u obliku labave veze s heparinom) i slobodan, fiziološki aktivan. Serotonin (5-hidroksitriptamin) se u velikim količinama nalazi u trombocitima, u tkivima probavnog trakta N živčanog sustava, kod brojnih životinja u mastocitima. Biološki aktivna tvar koja igra važnu ulogu u alergijskim reakcijama također je sporo djelujuća supstanca čija kemijska priroda nije u potpunosti otkrivena. Postoje dokazi da se radi o mješavini glukozida neuraminske kiseline. Tijekom anafilaktičkog šoka također se oslobađa bradikinin. Pripada skupini plazminskih kinina i nastaje od bradikininogena u plazmi, razaraju ga enzimi (kininaze), tvoreći neaktivne peptide (vidi Posrednici alergijskih reakcija). Pored histamina, serotonina, bradikinina, sporo djelujuće tvari, tijekom alergijskih reakcija oslobađaju se tvari kao što su acetilkolin (vidi), kolin (vidi), noradrenalin (vidi) itd. Mastociti uglavnom emitiraju histamin i heparin; heparin, histamin nastaju u jetri; u nadbubrežnim žlijezdama - adrenalin, noradrenalin; u trombocitima - serotonin; u živčanom tkivu - serotonin, acetplkolin; u plućima, sporo djelujuća tvar, histamin; u plazmi - bradikinin i tako dalje.

    Patofiziološku fazu karakteriziraju funkcionalni poremećaji u tijelu koji se razvijaju kao rezultat reakcije alergen-antitijelo (ili alergen-reagin) i oslobađanje biološki aktivnih tvari. Razlog tim promjenama je izravni učinak imunološke reakcije na stanice tijela i brojni biokemijski posrednici. Primjerice, histamin, kada se ubrizgava intradermalno, može izazvati tzv. "Trostruki Lewisov odgovor" (pruritus na mjestu uboda, eritem, mjehurići), koji je karakterističan za neposrednu vrstu kožne alergijske reakcije; histamin uzrokuje kontrakciju glatkih mišića, serotonin - promjene krvnog tlaka (porast ili pad, ovisno o početnom stanju), kontrakciju glatkih mišića bronhiola i probavnog trakta, suženje većih krvnih žila i širenje malih žila i kapilara; bradikinin je sposoban uzrokovati kontrakciju glatkih mišića, vazodilataciju, pozitivnu kemotaksiju leukocita; mišići bronhiola posebno su osjetljivi na utjecaj sporo djelujuće tvari (kod ljudi).

    Funkcionalne promjene u tijelu, njihova kombinacija i čine kliničku sliku alergijske bolesti.

    Patogeneza alergijskih bolesti vrlo se često temelji na određenim oblicima alergijske upale različite lokalizacije (koža, sluznica, respiratorni, probavni trakt, živčano tkivo, limfne žlijezde, zglobovi i tako dalje, hemodinamski poremećaji (s anafilaktičkim šokom), grč glatkih mišića (bronhospazam kod bronhijalne astme).

    Odgođene alergijske reakcije

    Odgođena alergija razvija se uz cijepljenje i razne infekcije: bakterijske, virusne i gljivične. Klasičan primjer takve alergije je preosjetljivost na tuberkulin (vidi Alergija na tuberkulin). Uloga odgođene alergije u patogenezi zaraznih bolesti najočitija je kod tuberkuloze. Lokalnim uvođenjem bakterija tuberkuloze na senzibilizirane životinje dolazi do jake stanične reakcije s kazeoznim raspadanjem i stvaranjem šupljina - Kochov fenomen. Mnogi oblici tuberkuloze mogu se smatrati Kochovim fenomenom na mjestu superinfekcije aerogenog ili hematogenog porijekla.

    Jedna vrsta odgođene alergije je kontaktni dermatitis. Uzrokuju ga razne tvari niske molekulske mase biljnog podrijetla, industrijske kemikalije, lakovi, boje, epoksidne smole, deterdženti, metali i metaloidi, kozmetika, lijekovi i još mnogo toga. Da bi se u pokusu dobio kontaktni dermatitis, najčešće se koristi senzibilizacija životinja nanošenjem na kožu 2,4-dinitroklorobenzena i 2,4-dinitrofluorobenzena..

    Zajednička značajka zajednička svim vrstama kontaktnih alergena je njihova sposobnost vezanja na proteine. Ova veza nastaje, vjerojatno kovalentnom vezom sa slobodnim amino i sulfhidrilnim skupinama proteina.

    U razvoju alergijskih reakcija odgođenog tipa također se mogu razlikovati tri stadija.

    Imunološka faza. Nakon kontakta s alergenom (na primjer, u koži), neimuni limfociti prenose se krvlju i limfnim žilama do limfnih čvorova, gdje se transformiraju u stanicu bogatu RNA - eksplozijom. Razmnožavajući se eksplozije pretvaraju natrag u limfocite, sposobne "prepoznati" svoj alergen ponovljenim kontaktom. Neki od posebno "uvježbanih" limfocita prevoze se u timusnu žlijezdu. Kontakt tako specifično senzibiliziranog limfocita s odgovarajućim alergenom aktivira limfocite i uzrokuje oslobađanje niza biološki aktivnih tvari.

    Suvremeni podaci o dva klona limfocita u krvi (B- i T-limfociti) omogućuju nam da preispitamo njihovu ulogu u mehanizmima alergijskih reakcija. Za reakciju odgođenog tipa, posebno kod kontaktnog dermatitisa, potrebni su T-limfociti (limfociti ovisni o timusu). Svi učinci koji smanjuju sadržaj T-limfocita u životinja oštro suzbijaju preosjetljivost odgođenog tipa. Za trenutnu reakciju potrebni su B-limfociti kao stanice koje se mogu pretvoriti u imunokompetentne stanice koje proizvode antitijela.

    Postoje podaci o ulozi hormonalnih utjecaja timusne žlijezde uključenih u proces "učenja" limfocita.

    Patokemijsku fazu karakterizira oslobađanje senzibiliziranih limfocita niza biološki aktivnih tvari proteinske i polipeptidne prirode. Tu spadaju: faktor prijenosa, faktor koji inhibira migraciju makrofaga, limfocitotoksin, blastogeni čimbenik, faktor koji pojačava fagocitozu; faktor kemotaksije i, konačno, faktor koji štiti makrofage od štetnog djelovanja mikroorganizama.

    Odložene reakcije antihistaminici ne inhibiraju. Inhibiraju ih kortizol i adrenokortikotropni hormon, a pasivno ih prenose samo mononuklearne stanice (limfociti). Imunološku reaktivnost u velikoj mjeri ostvaruju ove stanice. U svjetlu ovih podataka postaje jasna odavno poznata činjenica povećanja sadržaja limfocita u krvi s različitim vrstama bakterijske alergije..

    Patofiziološku fazu karakteriziraju promjene u tkivima koje se razvijaju pod djelovanjem gore navedenih medijatora, kao i u vezi s izravnim citotoksičnim i citolitičkim djelovanjem senzibiliziranih limfocita. Najvažnija manifestacija ove faze je razvoj različitih vrsta upala..

    Fizička alergija

    Alergijska reakcija može se razviti kao odgovor na izloženost ne samo kemijskim, već i fizičkim podražajima (toplina, hladnoća, svjetlost, mehanički ili zračni čimbenici). Budući da fizička iritacija sama po sebi ne potiče stvaranje antitijela, iznesene su razne radne hipoteze..

    1. Možemo govoriti o tvarima koje nastaju u tijelu pod utjecajem fizičke iritacije, odnosno o sekundarnim, endogenim autoalergenima koji preuzimaju ulogu senzibilizirajućeg alergena.

    2. Stvaranje antitijela započinje pod utjecajem fizičke iritacije. Tvari visoke molekulske težine i polisaharidi mogu inducirati enzimske procese u tijelu. Možda potiču stvaranje antitijela (početak senzibilizacije), prvenstveno onih koji senzibiliziraju kožu (reagins), a koja se aktiviraju pod utjecajem specifičnih fizičkih podražaja, a ta aktivirana antitijela poput enzima ili katalizatora (kao snažni oslobađači histamina i drugih biološki aktivnih sredstava) uzrokuju oslobađanje tkivnih tvari.

    Blizu ovom konceptu je Cookova hipoteza prema kojoj je spontani faktor preosjetljivosti kože enzimatski faktor, a protetska skupina tvori krhki kompleks s proteinima sirutke.

    3. Prema Burnetovoj teoriji klonske selekcije, pretpostavlja se da fizički podražaji, baš poput kemijskih, mogu uzrokovati proliferaciju "zabranjenog" klona stanica ili mutacije imuno-lotski kompetentnih stanica.

    Promjene tkiva zbog neposrednih i odgođenih alergija

    Morfologija neposrednih i odgođenih alergija odražava različite humoralne i stanične imunološke mehanizme.

    Za alergijske reakcije neposrednog tipa koje se javljaju kada su kompleksi antigena i antitijela izloženi tkivu, karakteristična je morfologija hiperergijske upale koju karakteriziraju brzi razvoj, prevladavanje alterativnih i vaskularno-eksudativnih promjena, polagani tijek proliferativno-reparativnih procesa.

    Utvrđeno je da su alternativne promjene neposredne alergije povezane s histopatogenim učinkom komplementa imunoloških kompleksa, a vaskularno-eksudativne promjene s oslobađanjem vazoaktivnih amina (medijatora upale), prvenstveno histamina i kinina, kao i kemotaktičkih (leukotaksičnih) i degranulirajućih (u odnosu na mase). stanice) djelovanjem komplementa. Alternativne promjene uglavnom se tiču ​​zidova krvnih žila, paraplastične tvari i vlaknastih struktura vezivnog tkiva. Oni su predstavljeni impregnacijom plazmom, mukoidnim bubrenjem i transformacijom fibrinoida; ekstremni izraz promjene je fibrinoidna nekroza, karakteristična za alergijske reakcije neposrednog tipa. S izraženim plazmoragijskim i vaskularno-eksudativnim reakcijama povezana je pojava u zoni imunološke upale grubih bjelančevina, fibrinogena (fibrina), polimorfonuklearnih leukocita, "probavljivih" imunih kompleksa i eritrocita. Stoga je najkarakterističniji za takve reakcije fibrinozni ili fibrinozno-hemoragični eksudat. Proliferativno-reparativne reakcije kod alergija neposrednog tipa su odgođene i slabo izražene. Zastupljeni su proliferacijom vaskularnih endotela i peritelija (adventitia) stanica i vremenom se podudaraju s pojavom mononuklearno-histiocitnih elemenata makrofaga, što odražava eliminaciju imunoloških kompleksa i početak imunoreparativnih procesa. Najtipičnija dinamika morfoloških promjena u alergiji neposrednog tipa predstavljena je u fenomenu Arthus (vidi Arthusov fenomen) i Owveryjevoj reakciji (vidi Kožna anafilaksija).

    Mnoge alergijske bolesti osobe temelje se na neposrednim alergijskim reakcijama, koje se javljaju s prevladavanjem alterativnih ili vaskularno-eksudativnih promjena. Na primjer, vaskularne promjene (fibrinoidna nekroza) u sistemskom eritematoznom lupusu (slika 1), glomerulonefritis, periarteritis nodosa i drugi, vaskularno-eksudativne manifestacije u serumskoj bolesti, urtikarija, Quinckeov edem, peludna groznica, krupna upala pluća, kao i umjetni poliserositis reumatizam, tuberkuloza, bruceloza i još mnogo toga.

    Mehanizam i morfologija preosjetljivosti u velikoj su mjeri određeni prirodom i količinom antigenskog podražaja, trajanjem njegove cirkulacije u krvi, položajem u tkivima, kao i prirodom imunoloških kompleksa (cirkulirajući ili fiksni kompleks, heterologni ili autologni, nastali lokalno zbog kombinacije antitijela sa strukturnim antigenom tkiva)... Stoga je za procjenu morfoloških promjena u alergijama neposrednog tipa, njihovoj pripadnosti imunološkom odgovoru potreban dokaz pomoću imunohistokemijske metode (slika 2), koja omogućuje ne samo razgovor o imunološkoj prirodi procesa, već i identificiranje komponenata imunološkog kompleksa (antigen, antitijelo, komplement) i utvrditi njihovu kvalitetu.

    Za alergije odgođenog tipa odgovor senzibiliziranih (imunoloških) limfocita je od velike važnosti. Mehanizam njihovog djelovanja u velikoj je mjeri hipotetičan, iako činjenica histopatogenog učinka izazvanog imunološkim limfocitima u kulturi tkiva ili u alograftu nije dvojbena. Vjeruje se da limfocit dolazi u kontakt s ciljnom stanicom (antigenom) koristeći receptore slične antitijelima na svojoj površini. Prikazana je aktivacija lizosoma ciljne stanice tijekom interakcije s imunološkim limfocitom i "prijenos" oznake H3-timidin DNA u ciljnu stanicu. Međutim, do spajanja membrana ovih stanica ne dolazi čak ni kod dubokog prodiranja limfocita u ciljnu stanicu, što je uvjerljivo dokazano pomoću mikrocinematografskih i elektronsko-mikroskopskih metoda..

    Uz senzibilizirane limfocite, makrofagi (histiociti) sudjeluju u alergijskim reakcijama odgođenog tipa, koje ulaze u specifičnu reakciju s antigenom pomoću citofilnih antitijela adsorbiranih na njihovoj površini. Odnos imunološkog limfocita i makrofaga nije razjašnjen. Uspostavljeni su samo bliski kontakti ove dvije stanice u obliku takozvanih citoplazmatskih mostova (slika 3), koji se otkrivaju elektronskim mikroskopskim pregledom. Moguće je da se citoplazmatski mostovi koriste za prijenos podataka o antigenu od strane makrofaga (u obliku RNA ili RNA-antigenskih kompleksa); moguće je da limfocit sa svoje strane potiče aktivnost makrofaga ili pokazuje citopatogeni učinak na njega.

    Vjeruje se da se alergijska reakcija odgođenog tipa javlja kod svih kroničnih upala zbog oslobađanja autoantigena iz propadajućih stanica i tkiva. Morfološki, alergija odgođenog tipa i kronična (intersticijska) upala imaju mnogo zajedničkog. Međutim, sličnost ovih procesa - infiltracija limfohistiocitnog tkiva u kombinaciji s vaskularno-plazmoragičnim i parenhimsko-distrofičnim procesima - ne identificira ih. Dokaze o udjelu stanica infiltrata u senzibiliziranim limfocitima nalazimo u histo-fermentokemijskim i elektronsko-mikroskopskim studijama: u slučaju alergijskih reakcija odgođenog tipa, povećanja aktivnosti kisele fosfataze i dehidrogenaza u limfocitima, povećanja volumena njihovih jezgri i nukleoli, povećanje broja hiper-gela, hipergola, hipergenola.

    Suprotstavljanje morfološkim manifestacijama humoralnog i staničnog imuniteta u imunopatološkim procesima nije opravdano, stoga su kombinacije morfoloških manifestacija neposrednih i odgođenih alergija sasvim prirodne..

    Alergija s ozljedom zračenjem

    Problem alergije kod ozljeda zračenjem ima dva aspekta: učinak zračenja na reakcije preosjetljivosti i ulogu autoalergije u patogenezi zračenja..

    Učinak zračenja na neposredne reakcije preosjetljivosti detaljno je proučavan na primjeru anafilaksije. U prvim tjednima nakon zračenja, provedenog nekoliko dana prije senzibilizirajuće injekcije antigena, istodobno sa senzibilizacijom ili prvog dana nakon nje, stanje preosjetljivosti je oslabljeno ili se uopće ne razvija. Ako se permisivna injekcija antigena provede u kasnijem razdoblju nakon obnove antitelogeneze, tada se razvija anafilaktički šok. Zračenje provedeno nekoliko dana ili tjedana nakon senzibilizacije ne utječe na stanje senzibilizacije i titre antitijela u krvi. Učinak zračenja na stanične reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (na primjer, alergijski testovi na tuberkulin, tularin, brucelin itd.) Karakteriziraju isti obrasci, ali su te reakcije nešto radiorezistentnije.

    S radijacijskom bolešću (vidi), manifestacija anafilaktičkog šoka može se pojačati, oslabiti ili izmijeniti, ovisno o razdoblju bolesti i kliničkim simptomima. U patogenezi zračenja, određenu ulogu imaju alergijske reakcije ozračenog organizma u odnosu na egzogene i endogene antigene (autoantigene). Stoga je desenzibilizirajuća terapija korisna u liječenju akutnih i kroničnih oblika ozljeda zračenjem..

    Uloga endokrinog i živčanog sustava u razvoju alergija

    Istraživanje uloge endokrinih žlijezda u razvoju alergija provedeno je uklanjanjem životinja, uvođenjem različitih hormona, proučavanjem alergenih svojstava hormona.

    Hipofiza - nadbubrežne žlijezde

    Podaci o učinku hormona hipofize i nadbubrežne žlijezde na alergije su oprečni. Međutim, većina činjenica ukazuje da su alergijski procesi teži u pozadini insuficijencije nadbubrežne žlijezde uzrokovane hipofizom ili adrenalektomijom. Glukokortikoidni hormoni i ACTH u pravilu ne inhibiraju razvoj neposrednih alergijskih reakcija, a samo njihovo produljeno davanje ili uporaba velikih doza u jednom ili drugom stupnju inhibira njihov razvoj. Odgođene alergijske reakcije dobro potiskuju glukokortikoidi i ACTH.

    Antialergijski učinak glukokortikoida povezan je s inhibicijom stvaranja antitijela, fagocitozom, razvojem upalne reakcije i smanjenjem propusnosti tkiva.

    Očito se oslobađanje biološki aktivnih medijatora također smanjuje, a osjetljivost tkiva na njih smanjuje. Alergijske procese prate takve metaboličke i funkcionalne promjene (hipotenzija, hipoglikemija, povećana osjetljivost na inzulin, eozinofilija, limfocitoza, povećanje koncentracije kalijevih iona u krvnoj plazmi i smanjenje koncentracije natrijevih iona), što ukazuje na prisutnost glukokortikoidne insuficijencije. Utvrđeno je, međutim, da to ne otkriva uvijek insuficijenciju kore nadbubrežne žlijezde. Na temelju tih podataka V. I. Pytskiy (1968) iznio je hipotezu o ekstra-nadbubrežnim mehanizmima glukokortikoidne insuficijencije uzrokovane povećanjem vezanja kortizola na proteine ​​krvne plazme, gubitkom osjetljivosti stanica na kortizol ili povećanim metabolizmom kortizola u tkivima, što dovodi do smanjenja efektivne koncentracije hormona u njima.

    Štitnjača

    Smatra se da je normalna funkcija štitnjače jedan od glavnih uvjeta za razvoj senzibilizacije. Dektomizirane životinje štitnjače mogu se senzibilizirati samo pasivno. Tireoidektomija smanjuje senzibilizaciju i anafilaktički šok. Što je kraće vrijeme između permisivne primjene antigena i tireoidektomije, to će njegov učinak biti manji na intenzitet šoka. Tireoidektomija prije senzibilizacije inhibira pojavu taloga. Ako se hormoni štitnjače daju paralelno sa senzibilizacijom, povećava se stvaranje antitijela. Postoje dokazi da hormoni štitnjače pojačavaju tuberkulinski odgovor.

    Timus

    Uloga timusne žlijezde u mehanizmu alergijskih reakcija proučava se u vezi s novim podacima o ulozi ove žlijezde u imunogenezi. Kao što znate, žlijezda za naočale vilice igra važnu ulogu u organizaciji limfnog sustava. Pospješuje kolonizaciju limfnih žlijezda limfocitima i regeneraciju limfnog aparata nakon različitih oštećenja. Timusna žlijezda (vidi) igra bitnu ulogu u stvaranju neposredne i odgođene alergije, posebno u novorođenčadi. Štakori timetomizirani neposredno nakon rođenja ne razvijaju Artusov fenomen naknadnim injekcijama goveđeg serumskog albumina, iako se nespecifična lokalna upala uzrokovana, na primjer, terpentinom, ne mijenja pod utjecajem timetomije. U odraslih štakora, nakon istodobnog uklanjanja timusa i slezene, dolazi do inhibicije neposrednih alergijskih reakcija. U takvih životinja osjetljivih na konjski serum postoji izrazita inhibicija anafilaktičkog šoka pri intravenskoj primjeni permisivne doze antigena. Također je utvrđeno da davanje ekstrakta timusne žlijezde svinjskog embrija miševima uzrokuje hipo- i agamaglobulinemiju.

    Rano uklanjanje timusne žlijezde također uzrokuje inhibiciju razvoja svih alergijskih reakcija odgođenog tipa. Kod miševa i štakora nakon neonatalne timetomije nije moguće dobiti lokalni odgođeni odgovor na pročišćene proteinske antigene. Ponovljene injekcije antitimičnog seruma imaju sličan učinak. U novorođenih štakora, nakon uklanjanja timusne žlijezde i senzibilizacije ubijenim tuberkuloznim mikobakterijama, tuberkulinska reakcija 10.-20. Dana života životinje manje je izražena nego kod kontrolnih neoperiranih životinja. Rana timetomija kod pilića značajno produljuje razdoblje odbacivanja homografta. Timetomija ima isti učinak na novorođene kuniće i miševe. Transplantacija stanice timusa ili limfnih čvorova obnavlja imunološku sposobnost limfoidnih stanica primatelja.

    Mnogi autori razvoj autoimunih reakcija povezuju s disfunkcijom timusne žlijezde. Doista, timetomizirani miševi s timusnim žlijezdama transplantirani od davatelja sa spontanom hemolitičkom anemijom pokazuju autoimune poremećaje.

    Spolne žlijezde

    Postoje mnoge hipoteze o utjecaju spolnih žlijezda na alergiju. Prema nekim izvješćima, kastracija uzrokuje hiperfunkciju prednje hipofize. Hormoni prednje hipofize smanjuju intenzitet alergijskih procesa. Također je poznato da hiperfunkcija prednje hipofize dovodi do stimuliranja funkcije nadbubrežne žlijezde, što je izravan uzrok povećanja otpora anafilaktičkom šoku nakon kastracije. Druga hipoteza sugerira da kastracija uzrokuje nedostatak spolnih hormona u krvi, što također smanjuje intenzitet alergijskih procesa. Trudnoća, poput estrogena, može suzbiti kožnu reakciju odgođenog tipa kod tuberkuloze. Estrogeni inhibiraju razvoj eksperimentalnog autoimunog tiroiditisa i poliartritisa kod štakora. Ova se radnja ne može postići korištenjem progesterona i testosterona.

    Prikazani podaci ukazuju na nesumnjiv utjecaj hormona na razvoj i tijek alergijskih reakcija. Taj utjecaj nije izoliran i ostvaruje se u obliku složenog djelovanja svih endokrinih žlijezda, kao i različitih dijelova živčanog sustava..

    Živčani sustav

    Živčani sustav izravno je uključen u svaku od faza razvoja alergijskih reakcija. Osim toga, samo živčano tkivo može biti izvor alergena u tijelu nakon izlaganja raznim štetnim agensima, u njemu se može razviti alergijska reakcija antigena s antitijelom..

    Lokalna primjena antigena na motornu koru moždanih hemisfera senzibiliziranih pasa uzrokovala je hipotoniju mišića, a ponekad i povećani tonus i spontane kontrakcije mišića na strani suprotnoj od aplikacije. Učinak antigena na produženu moždinu uzrokovao je smanjenje krvnog tlaka, poremećene dišne ​​pokrete, leukopeniju i hiperglikemiju. Primjena antigena na područje tuberkuloze hipotalamusa sive dovela je do značajne eritrocitoze, leukocitoze, hiperglikemije. Uvedeni primarno heterogeni serum ima uzbudljiv učinak na mozak i potkortikalne formacije. Tijekom razdoblja senzibiliziranog stanja tijela oslabljena je snaga pobudnog procesa, oslabljen proces aktivne inhibicije: pogoršava se pokretljivost živčanih procesa, smanjuje se granica učinkovitosti živčanih stanica.

    Razvoj reakcije anafilaktičkog šoka popraćen je značajnim promjenama u električnoj aktivnosti moždane kore, subkortikalnih ganglija i formacija diencefalona. Promjene u električnoj aktivnosti javljaju se od prvih sekundi uvođenja stranog seruma i nakon toga imaju fazni karakter..

    Sudjelovanje autonomnog živčanog sustava (vidi) u mehanizmu anafilaktičkog šoka i različitih alergijskih reakcija predložili su mnogi istraživači u eksperimentalnom istraživanju fenomena alergije. Nakon toga su mnogi kliničari izrazili razmatranja o ulozi autonomnog živčanog sustava u mehanizmu alergijskih reakcija u vezi s proučavanjem patogeneze bronhijalne astme, alergijskih dermatoza i drugih bolesti alergijske prirode. Dakle, studije patogeneze serumske bolesti pokazale su značajnu važnost poremećaja autonomnog živčanog sustava u mehanizmu ove bolesti, posebno značajnu važnost vagusne faze (snižavanje krvnog tlaka, oštro pozitivan Ashnerov simptom, leukopenija, eozinofilija) u patogenezi serumske bolesti djece. Razvoj teorije o posrednicima prijenosa pobude u neuronima autonomnog živčanog sustava i u raznim neuroefektorskim sinapsama također se odrazio u teoriji alergije i značajno unaprijedio pitanje uloge autonomnog živčanog sustava u mehanizmu nekih alergijskih reakcija. Uz dobro poznatu histaminsku hipotezu o mehanizmu alergijskih reakcija pojavile su se holinergičke, distonične i druge teorije mehanizma alergijskih reakcija.

    Pri proučavanju alergijske reakcije tankog crijeva kunića pronađen je prijelaz značajnih količina acetilkolina iz vezanog u slobodno stanje. Odnos medijatora autonomnog živčanog sustava (acetilkolin, simpatin) s histaminom tijekom razvoja alergijskih reakcija nije razjašnjen.

    Postoje dokazi o ulozi i simpatičkog i parasimpatičkog dijela autonomnog živčanog sustava u mehanizmu razvoja alergijskih reakcija. Prema nekim izvješćima, stanje alergijske senzibilizacije isprva se izražava u obliku prevlasti tona simpatičkog živčanog sustava, koji se zatim zamjenjuje parasimpatikotonijom. Utjecaj simpatičke podjele autonomnog živčanog sustava na razvoj alergijskih reakcija proučavan je kirurškim i farmakološkim metodama. Istraživanja AD Ado i TB Tolpegina (1952) pokazala su da kod seruma, a također i kod bakterijskih alergija u simpatičkom živčanom sustavu, dolazi do povećanja ekscitabilnosti na određeni antigen; izlaganje antigenu srcu odgovarajuće osjetljivih zamorčića inducira oslobađanje simatina. U pokusima s izoliranim i perfuziranim gornjim vratnim simpatičkim ganglijem kod mačaka senzibiliziranih s konjskim serumom, uvođenje specifičnog antigena u perfuzijsku struju uzrokuje uzbuđenje čvora i, sukladno tome, kontrakciju trećeg kapka. Podražljivost čvora na električnu iritaciju i na acetilkolin raste nakon senzibilizacije na proteine, a nakon izlaganja permisivnoj dozi antigena se smanjuje.

    Promjena funkcionalnog stanja simpatičkog živčanog sustava jedan je od najranijih izraza stanja alergijske senzibilizacije životinja..

    Mnogi su istraživači ustanovili povećanje ekscitabilnosti parasimpatičkih živaca tijekom senzibilizacije na proteine. Utvrđeno je da anafilotoksin pobuđuje završetke parasimpatičkih živaca glatkih mišića. Osjetljivost parasimpatičkog živčanog sustava i njegovih inerviranih organa na kolin i acetilkolin povećava se tijekom razvoja alergijske senzibilizacije. Prema hipotezi Danielopolu (D. Danielopolu, 1944.), anafilaktički (parafilaktički) šok smatra se stanjem povišenog tona cjelokupnog autonomnog živčanog sustava (amfotonija prema Danielopolu) s porastom oslobađanja adrenalina (simpatina) i acetilkolina u krv. U stanju senzibilizacije povećava se proizvodnja i acetilkolina i simpatina. Anafilaktogen uzrokuje nespecifični učinak - oslobađanje acetilkolina (preholina) u organima i specifičan učinak - proizvodnju antitijela. Akumulacija antitijela uzrokuje specifičnu filaksiju, dok nakupljanje acetilkolina (preholina) uzrokuje nespecifičnu anafilaksiju ili parafilaksiju. Anafilaktički šok smatra se dijatezom "hipoholinesteraze".

    Danielopolouova hipoteza uglavnom nije prihvaćena. Međutim, postoje brojne činjenice o bliskoj vezi između razvoja stanja alergijske senzibilizacije i promjene funkcionalnog stanja autonomnog živčanog sustava, na primjer, naglo povećanje ekscitabilnosti holinergičnog inervacijskog aparata srca, crijeva, maternice i drugih organa prema holinu i acetilkolinu.

    Prema A.D.Adu, postoje alergijske reakcije holinergičnog tipa, u kojima su vodeći proces reakcije holinergičnih struktura, reakcije histaminergičnog tipa, u kojima histamin ima vodeću ulogu, reakcije simpatičkog tipa (vjerojatno), gdje je vodeći posrednik simpatija i, konačno, razne miješane reakcije. Nije isključena mogućnost postojanja takvih alergijskih reakcija u čijem će mehanizmu vodeći mjesto zauzeti drugi biološki aktivni proizvodi, posebno sporo reagirajuća tvar..

    Uloga nasljedstva u razvoju alergija

    Alergijska reaktivnost u velikoj je mjeri određena nasljednim karakteristikama organizma. Na pozadini nasljedne predispozicije za alergije u tijelu pod utjecajem okoliša, formira se stanje alergijske konstitucije ili alergijske dijateze. Blizu su joj eksudativna dijateza, eozinofilna dijateza itd. Alergijski ekcem kod djece i eksudativna dijateza često prethode razvoju bronhijalne astme i drugih alergijskih bolesti. Alergija na lijekove javlja se tri puta češće u bolesnika s alergijskom reaktivnošću (urtikarija, peludna groznica, ekcemi, bronhijalna astma itd.).

    Proučavanje nasljednih opterećenja u bolesnika s različitim alergijskim bolestima pokazalo je da oko 50% njih ima rođake u brojnim generacijama s jednom ili drugom manifestacijom alergije. 50,7% djece s alergijskim bolestima također ima nasljedni teret alergija. U zdravih osoba alergija u nasljednoj povijesti zabilježena je u ne više od 3-7%.

    Treba naglasiti da se ne nasljeđuje alergijska bolest kao takva, već samo predispozicija za širok spektar alergijskih bolesti, a ako pregledani bolesnik ima, na primjer, urtikariju, onda se kod njegove rodbine u različitim generacijama alergija može izraziti u obliku bronhijalne astme, migrene, Quinckeova edema, rinitis i tako dalje. Pokušaji otkrivanja obrazaca nasljeđivanja sklonosti alergijskim bolestima pokazali su da se ona nasljeđuje kao recesivna osobina prema Mendelu.

    Utjecaj nasljedne predispozicije na pojavu alergijskih reakcija jasno se pokazuje na primjeru proučavanja alergija kod jednojajčanih blizanaca. Opisani su brojni slučajevi potpuno identičnih manifestacija alergije kod jednojajčanih blizanaca na isti skup alergena. Pri titriranju alergena kožnim testovima kod jednojajčanih blizanaca nalaze se potpuno identični titri kožnih reakcija, kao i isti sadržaj alergijskih antitijela (reagina) na alergene koji uzrokuju bolest. Ovi podaci pokazuju da je nasljedna ovisnost alergijskih stanja važan čimbenik u stvaranju alergijske konstitucije..

    Pri proučavanju dobnih karakteristika alergijske reaktivnosti bilježe se dva povećanja broja alergijskih bolesti. Prvi - u najranijem djetinjstvu - do 4-5 godina. Određuje se nasljednom predispozicijom za alergijsku bolest i manifestira se u odnosu na hranu, kućanstvo, mikrobne alergene. Drugi porast primjećuje se tijekom puberteta i odražava završetak formiranja alergijske konstitucije pod utjecajem faktora nasljednosti (genotip) i okoliša.

    Bibliografija

    Ado AD Opća alergologija, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky PF Suvremeni podaci o stvaranju zaštitnih antitijela, njihovoj regulaciji i nespecifičnoj stimulaciji, Zh. mik., epid. i imun., br. 5, str. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Osnove imunologije, M., 1958; Višeglasni vodič za patološku fiziologiju, ur. N. I. Sirotinina, svezak 1., str. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Alergija i imunitet, M., 1947, bibliogr.; Bordet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Pariz), t. 74, str. 225, 1913; Bray G. Nedavni napredak u alergiji, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Alergija u teoriji i praksi, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Uzročnici bolesti i rezistencije domaćina, L., 1935, bibliogr.; Immunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. K. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, str. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Alergija, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Praksa alergije, St Louis, 1948, bibliogr.

    Promjene tkiva s alergijama

    Burnet F. M. Stanična imunologija, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willughby D. A. Neka promatranja elektroničkim mikroskopom na stimuliranim limfocitima, J. Path., V. 104., str. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Glagol, dtsch. staza. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Posrednici staničnog imuniteta, ur. autor H. S. Lawrence a. M. Landy, str. 71, N. Y. - L. 1969; Nelson D. S. Makrofagi i imunitet, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Citoplazmatska interakcija između makrofaga i limfocitnih stanica u sintezi antitijela, Science, v. 143, str. 964, 1964, bibliogr.

    Alergija s ozljedom zračenjem

    Clemparskaya N.N., Lvitsyna G.M. i Shalnova G. A. Alergija i zračenje, M., 1968, bibliogr.; Petrov R. V. i Zaretskaya Yu. M. Imunologija i transplantacija zračenja, M., 1970, bibliogr.


    V. A. Ado; R. V. Petrov (drago.),. V. V. Serov (pat.an.).


  • Publikacije O Uzrocima Alergije